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PAGE PAGE # 中枢神经系统药物 第一节镇静催眠药 药名 异戊巴比妥(Amobarbital) 结构与化学名 ,O 1 3| 1 才 NH a 久用能成瘾 肝功能严重减退者慎用。 注射剂用注射用水配成 5-10 %溶液，现配现用。静注宜缓慢。给药过程中应注意观察病人的呼吸及肌肉松弛程度，以恰能抑制惊厥为宜。 5-乙基-5-(3-甲基丁基)-2，4 久用能成瘾 肝功能严重减退者慎用。 注射剂用注射用水配成 5-10 %溶液，现配现用。静注宜缓慢。给药过程中应注意观察病人的呼吸 及肌肉松弛程度，以恰能抑制惊厥为宜。 类型 巴比妥类、环丙二酰脲(巴比妥酸)的衍生物 物理性质 白色结晶性粉末 化学性质 弱酸性(pKa为7.8)可做成钠盐作注射用； 水解性：其钠盐水溶液放置易水解，故本类药物的钠盐注射液应做成粉针剂，临用前 配制。 + 2 H2O ―丿[ + NaHCO. 鉴别反应 与硝酸银试液作用-生成银盐沉淀，沉淀溶于过量氨试液中 Ago 十殳性工吨 ] ^NH 呎0 | 歹“ 与吡啶和硫酸铜溶液作用-生成紫蓝色络盐 体内代谢 肝脏，50 %羟基化后再与葡萄糖醛酸化合物结合，经肾排出 药物用途 中效催眠药 合成 0 0 ° 斥 1 由 r 真\ ‘ R1=^ R3Br 异戊基， R2 =乙基 詁才、CHaCH^ONa 丿“”、 R 0 °.：. H 討p亠 閃刪少U， 才廿 巴比妥类构效关系： 1丙二酰脲的衍生物， 5位碳原子的总数在 4-8，药物有适当的脂溶性，有利于药效发挥。碳数超过 8, 具有惊厥作； 2?引入亲脂基团，将 C-2上的氧以硫代替，硫喷妥钠酸性降低，脂溶性增大，起效快、短。 3?在酰亚胺氮引入甲基，也可降低酸性和增加脂溶性，起效快；两个氮上都引入甲基，产生惊厥。 苯巴比妥：5-乙基-5-苯基-2,4，6- (1H, 3H, 5H)嘧啶三酮 苯巴比妥的用法 镇静 催眠 麻醉 口服 口服 肌注 O.015-0.03g 0.03-0.09g 0.1-0.2g 一日三次 睡前服 术前1/2-1小时 注意事项：  长时 中时 短时 超短时 巴比妥，苯巴比妥 异戊巴比妥，环己烯巴比 妥 司可巴比妥，戊巴比妥 海索巴比妥，硫喷妥钠 结构与作用时间长短的关系：与 5位上的取代基的氧化性质有关： ? 5位取代基为饱和直链烷烃或芳烃不易被氧化而吸收，作用时间长 ? 5位取代基为支链或不饱和时，代谢迅速 ，主要以代谢产物形式排岀体外 ，镇静、催眠作用时间短。 影响药效的另外两个因素 解离常数：以分子形式透过生物膜；以离子形式产生作用 脂水分配系数：脂溶性和水溶性的相对大小。 P = C o/Cw 一定的脂水分配系数：保证药物既能在体液中转运，又能透过血脑屏障到达作用部位 溶于水：在体液中转运； 溶于脂：透过细胞膜 酒石酸唑吡坦,N, 酒石酸唑吡坦 ,N, 6-三甲基-2- （4-甲基苯基）咪唑[1,2-a] 并吡啶-3-乙酰胺.（半酒石酸盐） 药名 地西泮(Diazepam) 结构与化学名 ◎ 1-甲基-5-苯基-7-氯-1,3-二氢-2 H-1,4-苯并二氮杂卓-2-酮 类型 苯并二氮杂卓类 物理性质 无色或白色结晶粉末，易溶于丙酮，氯仿，溶于乙醇，不溶于水 化学性质 水解性：4，5位开环为可逆性，不影响生物利用度 鉴别反应 溶于稀盐酸，加碘化铋钾，产生橙红色沉淀。 体内代谢 肝脏，N-1去甲基、C-3的羟基化，羟基代谢产物与葡萄糖醛酸结合排出 药物用途 发挥安定、镇静、催眠、肌内松弛及抗惊厥作用，主要用于治疗神经官能症。可抗焦 虑。 合成 口丿0^° 心如6 CHsSOr F?, HCI JL -CHaCeHs1 Cl1 C2H5OH 心 6 Cl 0 严粘性 丄、J 6 c 6 构效关系 七元亚胺内酰胺环是活性必需； 4,5双键被饱和或并入四氢唑环可增加镇静和抗抑郁作用； 在C-7位和C-2 位有强的吸电子基团存在时，水解反应几乎都在 4，5位上进行，安 定作用加强； N-1以长链烃基取代，如环氧甲基，可延长作用 作用特点 较好的抗焦虑和镇静催眠作用 安全范围大 目前几已完全取代了巴比妥类等传统镇静催眠药物  第二节抗癫痫药 药名 苯妥英钠(Phenytoin Sodium ) 结构 化学名 (□ 5,5-二苯基-2,4-咪唑烷二酮钠盐 类型 环内酰脲类/乙内酰脲类 物理性质 白色粉末； 化学性质 吸湿性：空气中易吸收CO2析岀苯妥英 酸性：水溶液呈碱性 水解：环状酰脲结构易水解 鉴别反应 与碱加热，分解产生二苯基脲基乙酸，最后生成二苯基氨基乙酸，并释放出氨。（可供鉴 别） 与二氯化汞反应，生成白色沉淀，在氨试液中不溶。 加硝酸银试液，产生白色银盐沉淀，不溶于氨溶液 体内代谢 主要被肝微粒体酶