T细胞免疫应答PPT课件.pptVIP

第十二章 T淋巴细胞介导的适应性 免疫应答 (Page 102) ;免疫应答的类型; 当初始T细胞通过TCR与APC表面的抗原肽-MHC分子复合物（pMHC)特异性结合后，在其他辅助因素作用下，活化、增殖、分化为效应T细胞，进而完成对抗原的清除，此过程即为T细胞介导的免疫应答，也叫细胞免疫应答。;分三个阶段： 1、T细胞特异性识别抗原阶段 2、T细胞活化、增殖和分化阶段 3、效应T细胞的产生及效应阶段 ;第一节 T细胞对抗原的识别;TCR对MHC/抗原肽复合物的特异识别:双识别 ;TCR的MHC限制性识别;APC向T细胞提呈抗原的过程 外源性抗原通过MHCⅡ类分子抗原提呈途径将抗原提呈给CD4+T细胞识别。（分泌细胞因子） 内源性抗原（病毒感染细胞合成的病毒蛋白及肿瘤细胞表达的肿瘤抗原）经MHCⅠ类分子抗原提呈途径将抗原特异性CD8＋T细胞识别。 （细胞毒作用）;T细胞对抗原的识别APC与T细胞的相互作用 ;一、T细胞与APC的非特异性结合 是T细胞与APC随机黏附结合的过程，本质是T细胞上的黏附分子LFA-1、CD2与APC上的配体ICAM-1、LFA-3的结合，但是短暂和可逆的。 ;二、T细胞与APC的特异性结合 1、T细胞膜表面的TCR-CD3复合物与APC表面的MHC-抗原肽的特异结合，并由CD3分子向胞内传递特异性识别信号。 2、LFA-1分子构象改变，与ICAM-1的亲和力加强。 3、CD4、CD8分别与MHC-II 及MHC-I发生识别及结合。增强了TCR与MHC-抗原肽的亲和力。 4、多对共刺激分子（Co－stimulatory　Molecular）维持及加强了T细胞与APC之间的结合。 ;1、T细胞膜表面的TCR-CD3复合物与APC表面的MHC-抗原肽的特异结合，并由CD3分子向胞内传递特异性识别信号。 2、LFA-1分子构象改变，与ICAM-1的亲和力加强;免疫突触： 指在T细胞与APC的结合面上，形成以TCR-pMHC为中心，周围是一圈LFA-1-ICAM-1等黏附分子对，这个特殊的结构称为免疫突触（immunological synapse） 免疫突触不仅进一步增强T细胞与APC的结合，还引发细胞膜相关分子的一系列重要变化，促进T细胞信号转导分子的相互作用、信号通路的激活及细胞骨架系统和细胞器的结构及功能变化，从而引起T细胞的激活和效应作用的发挥。;.;;.;3、CD4、CD8分别与MHC-II 及MHC-I发生识别及结合。增强了TCR与MHC-抗原肽的亲和力。;4、多对共刺激分子（Co－stimulatory　Molecular）维持及加强了T细胞与APC之间的结合。 ;一、 T细胞的活化涉及的分子;（一） T细胞活化的第一信号：(抗原识别信号) * 特异性识别:TCR-pMHCII/MHCI * 共受体:CD4-MHCII, CD8-MHCI * CD3传递特异性抗原识别信号，使得T细胞初步活化。 ;（二） T细胞活化的第二信号 APC及T 细胞上的多对共刺激分子如B7-CD28等相互作用产生第二信号。T细胞完全活化。（表达多中细胞因子和细胞因子受体） T细胞在接受第一信号的刺激后，若缺乏第二信号的作用，非但不被激活，反而会导致细胞失能。 ;;;（三）细胞因子促使T细胞充分活化 T细胞完全活化后还需要多种细胞因子才能增殖分化。 IL-2对T细胞的增殖至关重要。 如果缺乏细胞因子，活化的T细胞不能增殖分化，导致活化后凋亡。 ;;1）PLC-? 活化途径 2）MAP 激酶活化途径 转录因子NFAT、NF-κB、AP-l等转入细胞核内，促使靶基因开始转录。 T细胞活化信号的靶基因： 涉及细胞活化、增殖及分化的基因。如多种细胞因子及其受体等。 其中IL-2作为T细胞自分泌生长因子，其基因的转录对于T细胞的活化是必需的;三、抗原特异性T细胞克隆性增殖和分化;T细胞的增殖;1、CD4+T细胞的分化;Th细胞依赖性 常见于低表达或不表达协同刺激分子的靶细胞。需APC及CD4+Th1的辅助。 Th细胞非依赖性 高表达协同刺激分子的病毒感染的DC，无需 APC、CD4+T协助即可活化并增殖分化为CTL。;CD8+CTL 间接激活机制（1）;CD8+CTL 直接激活机制;;一、Th细胞的免疫效应 (一)Th1细胞的效应 主要有两种效应： 1）通过直接接触诱导CTL分化 2）通过释放细胞因子募集和活化单核/巨噬细胞和淋巴细胞，诱导细胞免疫反应，又称单个核细胞为主的炎症反应或迟发型炎症反应。;1、Th1细胞对巨噬细胞的作用 Th1细胞在宿主抗胞内病原体感染中起重要作