糖尿病者激素的应用.pptVIP

糖皮质激素的临床应用 a糖皮质激素的来源、构效及药代动力学 a糖皮质激素的生理及药理作用 u糖皮质激素的临床应用 a糖皮质激素常见的副作用 a糖皮质激素减药中的问题 内源性皮质醇的来源 Kidneys Adrenal glands WADAN 肾上腺皮质分泌的激素 醛固酮 皮质醇 Fasciculata rEticularis 雄激素 类固醇激素的合成 Cholesterol Maior Pathways in Steroid Biosynthesis Dehydroepiandrosterone 且3自E口 1了rxv 具 nclrostenecllone ILCvP1lBl 冂LeYP11 Corticosterone p112 rrr 常用的糖皮质激素类药物 内源性 ■外源性 ■可的松 Cortisone■泼尼松 Prednisone 氢化可的松 ■泼尼松龙 Prednisolone Hydrocortisone:甲泼尼龙 Methylprednisolone n倍他米松 Betamethasone n地塞米松 Dexamethasone 可的松 内源性糖皮质激素 A环C4-5有双键,C3 上有酮基,C环C11有 羟基或酮基 氢化可的松 可的松C11位羟化 糖皮质激素活性 氢化可的松s可的松 药代动力学 吸收差异 生物利用度氢化可的松96%,高于可的松,因此同等疗效 代谢差异:肝功能障碍患者,可的松不能有效代谢成为活性 产物氢化可的松,氢化可的松适用于肝功能障碍患者 n急性或严重应激状态下 使用无需代谢的活性成分氢化可的松,直接发挥作用 ■药效学 与内源性皮质激素功能相同,同时具有糖和盐皮质激素活性 适用子生理性替代治疗。 用于药理作用抗炎治疗时,水钠潴留副作用明显,并具有HPA 轴抑制作用 糖皮质激素的基本结构及变异 c11位羟基化 才具有抗炎作用 CH,OH 若为酮基则需在肝脏内转化 肝功能不全时则不能转化 从Q0C=0 C 羟化后可直接起效 OH C1=C2双键结构 CH 糖皮质激素作用*4 16a或B位甲基化 盐皮质激素作用*0 抗炎活性*20-30 作用时间延长 水钠潴留作用几无影响 作用时间明显延长 C6甲基化(甲强龙): c9位氟化 亲脂性快速到达作用靶位 →cH-抗炎活性*10 组织渗透,靶器官浓度高 同时水钠潴留作用显 迅速起效、抗炎活性增加5倍 蓍增强 常用糖皮质激素类药物比较 对糖皮 类别药物 激素水盐糖代譜抗炎作用等效剂量血浆半襄作用持 体的代谢 期(min) 续时间 亲和力 (h) 短效氢化可的松1.001.01.0 1.0 8~12 可的松 0.0 0.8 0.8 0.8 泼尼松 0.050.84.0 3.5 5.00 60 中效泼尼松龙2200.84.040 5.00 12~36 甲泼尼龙 11.900.55.0 5.0 180 曲安西龙 5.0 4.00 20012~36 太地塞米松 7.10 .0 0.75 100~30036~54 倍他米松5.40020~3025~350.60100~30036~54