方法学验证指导原则.pdfVIP

一、 准确度 准确度系指采用该方法测定的结果与真实值或参考值接近的程度 ，一般用 回收率（％ ) 表示。准确度应在规定的范围内测定。 1. 化学药含量测定方法的准确度 原料药采用对照品进行测定， 或用本法所得结果与已知准确度的另一个方法 测定的结果进行比较。 制剂可在处方量空白辅料中， 加入已知量被测物对照品进 行测定。如不能得到制剂辅料的全部组分， 可向待测制剂中加人已知量的被测物 对 照品进行测定，或用所建立方法的测定结果与已知准确度的另一种方法测定 结果进行比较。准确度也可由所测定的精密度、线性和专属性推算出来。 2. 化学药杂质定量测定的准确度 可向原料药或制剂处方量空白辅料中加人已知量杂质进行测定。 如不能得到 杂质或降解产物对照品，可用所建立方法测定的结果与另一成熟的方法 进行比 较 ，如药典标准方法或经过验证的方法。在不能测得杂质或降解产物的校正因 子或不能测得对主成分的相对校正因子的情况下， 可用不加校正因子的主成分自 身对照法计算杂质含量。 应明确表明单个杂质和杂质总量相当于主成分的重量比 （％) 或面积比（％ ) 。 3. 中药化学成分测定方法的准确度 可用对照品进行加样回收率测定， 即向已知被测成分含量的供试品中再精密 加人一定量的被测成分对照品， 依法测定。 用实测值与供试品中含有量之差， 除 以加入对照品量计算回收率。 在加样回收试验中须注意对照品的加人量与供试品 中被测成分含有量之和必须在标准曲线线性范围之内；加入对照品的量要适当， 过小则引起较大的相对误差 ，过大则干扰成分相对减少，真实性差 。 回收率：％ = (C - A ) /S X 100% 式 中 ：A 为供 试 品 所 含被 测 成分 量 ；B 为 加 入 对 照 品 量 ； C 为 实 测 值 。 4. 校正因子的准确度 对色谱方法而言，绝对（或定量 ）校正因子是指单位面积的色谱峰代表的 待测物质的量。 待测定物质与所选定的参照物质的绝对校正因子之比， 即为相对 校正因子。 相对校正因子计算法常应用于化学药有关物质的测定、 中药材及其复 方制剂中多指标成分的测定。 校正因子的表示方法很多， 本指导原则中的校正因 子是指气相色谱法和髙效液相色谱法中的相对重量校正因子。 相对校正因子可采 用替代物（对照品）和被替代物（待测物 ) 标准曲线斜比值进行比较获得；采用 紫 外吸收检测器时，可将替代物（对照品）和被替代物（待测物）在规定波长 和溶剂条件下的吸收系数比值进行比较，计算获得 。 5. 数据要求 在规定范围内，取同一浓度（相当于 100%浓度水平）的供试品，用至少测 定 6 份样品的结果进行评价； 或设计 3 种不同浓度， 每种浓度分别制备 3 份供试 品溶液进行测定， 用 9 份样品的测定结果进行评价。 对于化学药品， 一般中间浓 度加入量与所取供试品中待测定成分量之比控制在 1 : 1 左右，建议高中、低浓 度对照品加入量与所取供试品中待测定成分量之比控制在 1.2 : 1, 1 : 1 ，0.8 : 1