沙利度胺（2020年-2021年）.pdfVIP

沙利度胺 化学化工与材料学院 12 级化本张哲宾 关键字 : 沙利度胺 谷氨酸衍生物 药理作用 用途 正文 中文名：沙利度胺 外文名： Thalidomide (Distaval) 性状：淡黄色结晶性粉末，无臭无味 熔点： 269— 274 ℃ 沙利度胺结构式： 化学结构：谷氨酸衍生物，在生理 ph 条件下有二种旋光异构体—— R （右旋）和 S （左旋），R构型——有镇静作用， S 构型——致畸有关。 药物别名：沙立度胺，反应停，酞胺哌啶酮 沙利度胺 英文名称： Thalidomide (Distaval) 一、沙利度胺片 1. 剂量用法说明： 口服，25mg～50mg/次，4 次/ 日，视病情可渐增至 50mg～100mg/次，症状控 制后减量，维持量为 25 mg～50mg/日，可较长期服药。 (1) 健康人口服 200mg以后血浆峰浓度 0.8~1.4 ug/ml 。 (2) 平均达峰浓度为 4.4 小时 (3) 吸收半衰期为 1.7 小时左右。 (4) 排除半衰期为 428, 平均 8.7 小时左右 2. 不良反应： 在已公开的临床试验中，常见镇静作用，嗜睡、困倦、头晕、头痛，便秘、 口干、皮疹、皮肤干燥、四肢水肿等 ; 食欲亢进、恶心、深静脉血栓、低血压、 心律过慢 ( 60 次/ 分 ) 等少见。大部分均轻微并可以耐受，停药后可以消退。 严重的副反应有：致畸作用 沙利度胺为强致畸药， 故孕妇禁用，育龄妇女需采取有效避孕措施方可应用。 停药 6 个月以上方可怀孕。 此药不影响服药者的生殖器官， 而是通过胎盘直接作 用于敏感期的胚胎，小剂量即可致畸。因此，育龄妇女要禁用。 二、研发历史及事件简介： 1954 年首先在前联邦德国合成。 1956 年在德国上市，被广泛使用为镇静剂及预防妊娠性呕吐 1960 年欧洲的医生们开始发现，本地区畸形婴儿的出生率明显上升。 1961 年全世界市场召回及禁止上市，当时全世界约有 15000 名左右婴儿已经 受害。 1963 年正式退市。导致新药的试验的法规诞生。 1965 年意外地发现反应停可以有效地减轻麻风性皮肤结节红斑的患者的皮 肤症状。 1991 年发现它有抑制肿瘤坏死因子 (TNF- α) 作用 iexcl;ordf; ——抗炎作 用。 1994 年发现它有抗血管新生作用 iexcl;ordf;iexcl;ordf; ——抗肿瘤 作用。 沙利度胺在世界药品发展中曾经臭名昭著！ 只要学过药的人都知道“海豹胎 事件”， 同时海豹胎事件也促成了世界药品史上最著名、 最重要的法案 《科夫沃 —哈里斯修正案》。 1953 年瑞士诺华制药的前身 ciba 药厂首先合成了沙利度胺，他们本来打算 开发一种新型抗菌药物， 但是药理试验显示， 沙利度胺没有任何抑菌活性， ciba 便放弃了对它的进一步研究。 在 Ciba 放弃沙利度胺的同时， 联邦德国药厂 Chemie Grünenthal 开始投入人力物力研究沙利度胺对中枢神经系统的作用，并且发现 该化合物具有一定的镇静催眠作用， 还能够显著抑制孕妇的妊娠反应 （止吐等反 应）， 1957 年 10 月反应停（沙利度胺，只要服用了妊娠反应就停了，所以叫做 反应停）正式投放欧洲市场，不久进入市场，在此后的不到一年内，反应停风靡