下丘脑 垂体内分泌.pptVIP

第二节 下丘脑 - 垂体内分泌 功能紊乱的临床生物化学 下丘脑、腺垂体分泌多种调节内 分泌功能的激素，也分泌一些功能性 激素。本节主要讨论生长激素紊乱的 临床生物化学，并简要介绍催乳素瘤 的生物化学诊断。有关下丘脑、腺垂 体调节激素紊乱，将分别在有关内分 泌腺功能紊乱中介绍。 ? 垂体分泌的激素 ? 下丘脑激素 ? 下丘脑 - 腺垂体激素分泌的调节 一、下丘脑 - 垂体内分泌功能及调节 ( 一 ) 垂体分泌的激素 垂体位于颅底蝶鞍，由茎状垂体柄与下丘 脑相连，组织学上可分为神经垂体和腺垂体， 垂体分泌的激素相应分做神经垂体激素和腺垂 体激素，这些激素均为肽或糖蛋白。表 15-1 概括 了重要的垂体激素及主要生理功能。其中 TSH 、 LH 、 FSH 和人绒毛膜促性腺素 (human chorionicgonadotropin ， hCG) 均是含 a 和 β 两个 多肽亚基的糖蛋白，他们的亚基高度同源，氨 基酸残基相近，其不同的生理作用取决于 β 亚 基。在用免疫法检测时，应使用针对 β 亚基的 抗体，以避免交叉免疫反应造成互相干扰。 ( 二 ) 下丘脑激素 下丘脑一些特化神经细胞可分泌多种控制腺垂 体激素释放的调节性激素，这些分泌性神经细胞轴 突组成结节 - 漏斗束，终止于垂体柄，其周围有丰富 的垂体门脉系统初级毛细血管网。借助垂体门脉系 统，下丘脑分泌释放的调节激素，可直接输送至腺 垂体迅速发挥作用。下丘脑调节激素均是多肽。这 些调节激素的种类、功能见表 15-2 。从表中可看出下 丘脑激素的名称即表示了其作用，但也存在某些交 叉。如 TRH 还促进 GH 、 FSH 等释放，而 GHIH 也抑 制腺垂体释放 TSH 、 ACTH 近年还发现，一些下丘脑 外的神经细胞和其他组织细胞也产生下丘脑激素， 功能尚不清。 ( 三 ) 下丘脑 — 腺垂体激素分泌的调节 作为下丘脑 - 腺垂体 - 内分泌腺调节轴的一部分，如 图 15-1 所示，下丘脑 - 腺垂体调节激素的分泌调控，主 要受其调节的内分泌靶腺释放的激素水平长反馈调节， 其中甲状腺激素主要作用于腺垂体，而其他激素则主 要影响下丘脑。另一方面，腺垂体释放的激素亦反馈 性地调节下丘脑相关调节激素分泌 ( 短反馈 ) ；而下丘脑 激素或腺垂体激素，还可超短反馈地影响下丘脑或垂 体对自身的合成释放。在上述反馈调节中，除月经周 期中排卵期前雌激素水平达高峰时，正反馈地促进 GnRH 及 LH 、 FSH 释放外，均为负反馈调节。此外， 应激状态、外周感觉神经冲动、情绪异常等，可通过 高级中枢神经系统，影响下丘脑 - 垂体激素的分泌。 二、生长激素及胰岛素样生长因子 ? 生长激素的化学、作用及分泌调节 ? 生长激素依赖性胰岛素样生长因子 ( 一 ) 生长激素的化学、作用及分泌调节 生长激素 (growth hormone ， GH) 为含 191 个氨基酸残基、分子量约 21 . 5kD 的单链多 肽激素，由腺垂体嗜酸细胞分泌。其化学结构 与 PRL 及人胎盘绒毛分泌的泌乳素 (placental lactogen ， hPL) 相似，特别是与 hPL 同源性高 达 83 ％，三者间有一定交叉抗原性。血液中有 数种分子量不同，但均有 GH 活性的异构体存 在。绝大部分 GH 与生长激素结合蛋白结合后 输送到各靶组织发挥作用。 GH 最重要的生理作用是促进骨骺软骨细胞 DNA 、 RNA 合成，软骨细胞分裂增殖，蛋白 粘多糖合成活跃，骨骺板增厚，身材长高。 GH 广泛参与代谢调节，包括与促生长相适应 的蛋白质同化作用；促进体脂水解，血游离 脂肪酸升高并向肝脏转移；低浓度 GH 可降低 血糖，但高浓度反升高血糖。 GH 还参与性发 育调节。血液中 GH 迅速被体内广泛存在的肽 酶水解，其半寿期仅 20min 。 GH 的分泌主要受下丘脑释放的 GHRH 和 GHIH 调控。除 GH 及生长调节素可反馈性影响 GHRH 、 GHIH 释放外，多巴胺、 5- 羟色胺、 精氨酸等氨基酸、中枢 a 2 受体激动剂以及剧烈 运动、低血糖等，可作用于下丘脑、腺垂体或 下丘脑以外的中枢神经系统，促性 GH 分泌。 GH 的分泌呈脉冲式，并存在明显的昼夜节律， 脉冲式分泌期外几无释放。白天仅在餐后 3h 左 右各有一次较小的脉冲式释放，主要在夜间熟 睡后约 1 h 起 ( 睡眠脑电图时相 3 、 4 期 ) ，有数次 较大的脉冲式分泌。 ( 二 ) 生长激