药物化学 药物立体结构与药效关系 构象对药效的影响.pptxVIP

药品生产技术专业教学资源库药物化学构象对药效的影响构象对药效的影响药品生产技术专业教学资源库构象是分子中单键的旋转而造成的分子内各原子不同的空间排列状态，构象异构的产生并不破坏原有分子的化学键。药物分子的构象变化与生物活性之间同样有着重要的关系，受体通常只能与药物多种构象中的一种结合，能被受体识别并与受体结构互补产生特定药理效应的构象称为药效构象。药物的化学结构不一、但它们共同具有与同一受体结合的药效构象，则可表现相同的药理作用。构象对药效的影响药品生产技术专业教学资源库如在镇痛药的研究发展过程中发现，天然镇痛药吗啡结构中的哌啶环的药效构象必须为椅式构象，且哌啶环的亚乙基凸起于平面的前方，以便嵌入阿片受体中的凹槽进行疏水性结合，同时17位叔胺碱性中心电离为阳离子与受体阴离子部位结合从而产生镇痛活性。因此，在后来合成镇痛药的研究中，人们保留了哌啶环的椅式构象及凸起于平面前方的亚乙基和在体内能电离为阳离子的叔胺结构，大大简化吗啡结构中的其他环的数目，从而得到了含有三环结构的喷他佐辛、含有单环结构的哌替啶及含有开环结构的美沙酮等。这些合成镇痛药都可通过键的旋转来符合上述药效构象的要求，从而与阿片受体结合产生镇痛作用。构象对药效的影响药品生产技术专业教学资源库药品生产技术专业教学资源库谢 谢！