药物化学 发展、作用机制 磺胺类药物发展及作用机制.pptVIP

合成抗感染药 感染性疾病是由病毒、细菌、衣原体、支原体、真菌等病原微生物或寄生虫感染人体所引起的局部或全身性疾病。在人的一生中会有多次患感染性疾病的经历，感染性疾病发病率高、传播速度快、遍布临床各科室、对人民健康及社会造成的危害极大。 实例： 手足口病是由肠道病毒引起的传染病，引发手足口病的肠道病毒有20多种（型），其中以柯萨奇病毒A16型（Cox A16）和肠道病毒71型（EV 71）最为常见。 背景介绍 背景介绍 抗感染药物是指一类抑制或杀灭病原微生物的药物（或称化学治疗药）。在人类与感染性疾病的抗争中，抗感染药物得到了广泛的应用和快速的发展，是临床上非常重要的一大类药物。 主要内容 掌握 熟悉 熟悉 磺胺嘧啶的化学结构、理化性质及用途。熟练应用该类药物的结构特点和性质，解决药物的生产、检验、运输、贮存的相关问题。 磺胺甲噁唑、甲氧苄啶、的结构特点、理化性质及临床用途。 磺胺类药物的基本结构、作用机制和构效关系。 学习要求 授课内容 重点难点 拓展链接 学习小结 合成抗感染药 学以致用 主要内容 重点 难点 典型药物磺胺嘧啶的化学结构或结构特点、理化性质及临床用途。 典型药物的化学结构和结构特点。磺胺类药物的作用机制及构效关系。 学习要求 授课内容 重点难点 拓展链接 学习小结 合成抗感染药 学以致用 主要内容 第一节 第二节 第三节 磺胺类药物及抗菌增效剂 喹诺酮类药物 抗结核药物 学习要求 授课内容 重点难点 拓展链接 学习小结 合成抗感染药 学以致用 第四节 抗真菌药物 第五节 第六节 其他类抗菌药 抗病毒药物 第七节 抗寄生虫病药物 磺胺类药物及抗菌增效剂 磺胺类药物（Sulfonamides）是一类具有对氨基苯磺酰胺结构的合成抗菌药，通过抑制细菌繁殖而抗菌。本类药物抗菌谱广，对多种球菌及某些杆菌都有抑制作用，可用于治疗上呼吸道、泌尿道、肠道、流行性脑脊髓膜炎等细菌性感染疾病。 2012 辉煌已过 经典长存 1946 合成高峰 1932 临床实用 1908 合成母体 磺胺类药物的发展简史 在磺胺药物没面世以前，西医对任何炎症都望而生畏、毫无办法；尤其是对流行脑膜炎、肺炎、败血症等，眼看着细菌肆虐，却无能为力，其悲惨情景可想而知。 19世纪后半叶，微生物学家发明了细菌染色法后，有人在对细菌染色时，观察到某些染料有一定的杀菌作用。然而，进一步的研究发现，不少染料对人体都有一定的毒性，因而不能用来杀菌。 1932年，德国化学家又合成了一种新的红色染料，其名为“百浪多息（Promtosil）”。由于它含有一定的杀菌成分，加上当时人们苦于没有办法来对付细菌，因此，还是有人把它用于治疗丹毒等疾病。这种染料虽然有一定的疗效，但有人经过试管实验和反复观察发现它并没有明显的杀菌作用。因此，对有机染料能否杀菌致病这 件事，当时医学界处于困惑不解状态。 不找到有效的克敌制胜的杀菌药物，科学家们终不甘心。同年，德国生物化学家杜马克继续用“百浪多息”做动物实验发现这种红色染料对溶血性链球菌造成感染的小白鼠具有很好的治疗作用。后来，他又用这种染料对兔子、狗等动物进行实验，均收到良好的疗效。为此，杜马克对这种染料具有杀菌作用确信无疑。 无巧不成书。就在杜马克对动物实验成功之际，他的爱女手被刺破，并引起严重的细菌感染，最后患了败血症。眼看着自己心爱的女儿被病魔折磨得死去活来，虽然多方求医进行治疗，但都无济于事，杜马克心如刀绞。杜马克在走投无路的情况下，只好将自己研究的成果，冒险在女儿身上一试。他小心地让女儿服用了一定剂量的“百浪多息”，出乎意料的事情发生了，他的女儿得救了，并且很快恢复了健康。尽管杜马克并不知道这种染料能够治病的机理是什么，但为了让“百浪多息”这种染料能挽救更多的病人，1935年，他还是将其做动物实验的情况及给小女儿治疗的情况，写成了论文公布于世。 论文发表后，引起许多化学工作者和医学人士的极大兴趣。许多人对这种红色染料在试管中无杀菌作用，而在人体和动物体内却有很好的疗效感到惊讶，因而吸引了更多的人对这种神奇的染料进行深入的研究，以找出其杀菌治病的原因。 不久，法国科学家特利弗尔等通过深入研究，终于揭开了上述染料能够杀菌消炎之谜，原来是这种染料在体内的环境中，能分解为对氨基苯磺酰胺（简称磺胺），而氨基苯磺酰胺具有很强的杀菌消炎作用。为了进一步证实磺胺的杀菌作用，他们又用磺胺对动物进行了试验，发现磺胺对链球菌的疗效与“百浪多息”红色染料的疗效完全相同。此时，医学界才完全确认了磺胺是一种良药，并将其广泛用于杀菌消炎，维护人类健康。这样，磺胺类药物就成为人类征服链球菌感染的各类疾病的有效药物。 1939年，由美、法、英等国医学家提名，多马