舒林酸逆转平滑肌细胞钙化的研究.pdfVIP

中文摘要 摘 要 心血管疾病一直是严重威胁人类身体健康的重大疾病之一，更是全球死亡率 最高的疾病。血管钙化是一种心血管疾病，主要病理表现为血管壁僵硬，顺应性 降低，易导致心肌缺血、左心室肥大和心力衰竭，会引发血栓形成、斑块破裂， 是心脑血管疾病高发病率和高死亡率的重要因素之一，亦是动脉粥样硬化心血管 事件、脑卒中和外周血管病发生的重要标志。许多危险因素如血脂异常、高血压、 糖尿病、肾衰竭等均可能促进动脉钙化的发生。因此，血管钙化的预防和治疗成 为心血管疾病研究中的重点。探究血管钙化的发生机制和有效的药物治疗是目前 研究中的热点。本文通过体外实验，研究舒林酸对钙化平滑肌细胞的影响及其作 用机制。 在本研究中，我们主要完成了四部分工作，内容和研究结果分别是： （1）构建TGF-β1 诱导的平滑肌细胞钙化模型。TGF-β1 不影响平滑肌细胞活 性，但会驱使收缩型平滑肌细胞具有成骨样型的分泌性、合成性特征；引起平滑 肌细胞形成钙结节，产生钙沉积；同时升高ALP 活性，引起OPN、BMP2 、Runx2 等成骨相关蛋白表达上调，引起β-catenin 过表达。 （2 ）舒林酸对平滑肌细胞细胞行为学的影响。研究结果表明舒林酸会维持平 滑肌细胞的收缩性表型，1000 μM 的舒林酸会显著抑制平滑肌细胞的迁移，且同浓 度阿托伐他汀与舒林酸比较，舒林酸具有更高的细胞安全性。 （3 ）舒林酸抑制 TGF-β1 诱导的平滑肌细胞成骨分化。研究发现，舒林酸可 以有效抑制TGF-β1 诱导的平滑肌细胞成骨分化，维持平滑肌细胞的收缩表型，抑 制增殖迁移，减少其产生的钙结节和钙沉积，降低ALP 活性，下调OPN、BMP2 、 Runx2 和β-catenin 的表达。 （4 ）舒林酸通过引起细胞自噬抑制平滑肌细胞成骨分化。研究发现，自噬抑 制剂 3- 甲基腺嘌呤会抑制舒林酸引起的平滑肌细胞自噬，同时也会抑制舒林酸对 TGF-β1 诱导的平滑肌细胞成骨分化的抑制作用。抑制细胞自噬，会抑制舒林酸对 平滑肌细胞钙沉积、ALP 活性、OPN 等成骨相关蛋白的抑制效果。 关键词：平滑肌细胞；钙化；TGF-β1；舒林酸；自噬 I 英文摘要 Abstract Cardiovascular diseases have always been one of the major diseases which seriously threaten human health, and it is also the disease with the highest mortality rate in the world. Vascular calcification is a cardiovascular disease. Its main pathological manifestations are stiffness of vessel wall and decreased compliance. It can easily lead to myocardial ischemia, left ventricular hypertrophy and heart failure. It can also lead to thrombosis and plaque rupture. It is one of the important factors of high morbidity and mortality of cardiovascular and cerebrovascular diseases, as well as occurrence marker of atherosclerotic cardiovascular events, stroke and peripheral vascular diseases. Many risk factors, such as dyslipidemia, hypertension