青藤碱N-杂环衍生物的设计与合成.pdfVIP

安徽建筑大学硕士学位论文 摘 要 天然产物青藤碱的结构类似于吗啡，是由四个环组成的主要用于治疗类风湿 性关节炎（Rheumatoid Arthritis ，RA ）的一种药物。用于治疗RA 的药物青藤碱 具有抗心律失常、抗肿瘤、镇痛和免疫调节等多种药理作用，其中抗RA 总有效 率可达85%，疗效较好。但是，青藤碱本身具有作用时间较长和过敏等副作用， 这也就限制了青藤碱在一些疾病上的应用。因此，对其结构修饰势在必行，这样 才能获得具有较高生物活性和较低副作用的青藤碱衍生物。为了解决这些问题， 本课题通过点击化学中的1,3-偶极环加成反应对其进行了结构修饰。 具体过程如下： （1）对青藤碱A 环4-OH 位置进行吡唑结构修饰。吡唑是一种五元N-杂环， 其衍生物对于很多种疾病都有治疗作用，具有抗肿瘤、杀菌、抑菌、消炎、止痛 等药理活性，是目前药物化学方面研究的热点。本课题关于此设计路线合成了13 个新青藤碱衍生物。 （2 ）先对青藤碱C 环6、7 位进行喹喔啉取代结构修饰，再对A 环4-OH 位 置进行吡唑结构修饰。喹喔啉是一种六元苯并N-杂环，其所含的吡嗪可以合成用 于治疗非胰岛素依赖型（Ⅱ ）型糖尿病的降糖良药。含有这些N-杂环结构的化合 物往往表现出良好的药理活性。本课题关于此设计路线合成了8 个新化合物。 （3 ）先对青藤碱C 环6、7 位进行喹喔啉取代结构修饰，再对A 环4-OH 位 置进行 1,2,3-三氮唑结构修饰。1,2,3-三氮唑类杂环衍生物在多方面凸显了它的重 要作用，尤其是在医学中更是因为很好的生物活性而被开发，例如具有杀菌和抗 肿瘤等药理活性。本课题关于此设计路线合成了16 个新化合物。 图 [15] 表 [6] 参 [80] 关键词：青藤碱；药理活性；点击化学；结构修饰；吡唑；喹喔啉；1,2.3-三氮唑 分类号：O629 - I - 安徽建筑大学硕士学位论文 Abstract The structure of the natural product sinomenine is similar to morphine, which is a class of drugs composed of four rings and mainly used in the treatment of rheumatoid arthritis (RA). The sinomenine used in the treatment of RA has various pharmacological activities, such as antiarrhythmia, anti-tumor, analgesia and immunomodulation. And it has been found to have better effects in the treatment of rheumatoid arthritis with 85% rate total effective. However, some side effects of sinomenine itself, such as slower duration of action and allergies, have limited the application of sinomenine in some diseases. Hence structural modification research is inevitable as a preferred means to obtain sinomenine derivatives with higher biological activity and lower side effects. In order to solve these prob