沙坦联苯的应用及合成基本工艺.docVIP

沙坦联苯应用及合成工艺 商品名：沙坦联苯；　 英文名: 2-Cyano-4-methylbiphenyl; 简称: OTBN; 化学名: 2-氰基-4-甲基联苯; 化学分子式: ; 分子量: 193.24 分子结构： ； 外观:白色或类白色粉末结晶; 熔程: 48°C～52°C; 含量≥99%;相关杂质含量小于0.5%。 用途:用于合成新型沙坦类高血压药(洛沙坦、替迷沙坦、缬沙坦、伊普沙坦、伊贝沙坦等) 。 特征：沙坦联苯不溶于水,溶于甲醇、乙醇、THF（四氢呋喃）、苯、甲苯庚烷等有机溶剂。 现在诊疗高血压、心脏病、中风、肾炎等循环系统疾病疗效很好药品是血管担心素Ⅱ[简称A ( Ⅱ) ]拮抗体药品。 血管担心素Ⅱ受体拮抗剂（ATⅡ）是作用于肾素--血管担心素系统一类药品， 多年来广泛用于一线抗高血压临床用药， 这类药品现在上市有：络沙坦、缬沙坦、厄贝沙坦、替米沙坦、坎地沙坦、奥美沙坦、依普罗沙坦品种，到1999 年底在国外上市该类药品已达9个, 这无疑对高血压疾病诊疗是一大进步。沙坦类药品含有高效、长久有效、安全、能够口服、耐受性好、靶器官保护等特点,并避免了非选择性ACEI 类药品引发咳嗽不良反应，优势显著，市场拥有率不停提升，成为21 世纪市场上最具发展潜力降压药品之一。 沙坦类抗高血压药品含有巨大潜在市场, 这些药品售价昂贵，每吨高达数万美元。据统计, 20XX年全球这类药品市场已达成266亿美元。 大多数沙坦类药品全部是以沙坦联苯(2-氰基-4-甲基联苯, 2-Cyano-4-methylbiphenyl)作为其关键中间体,但因为其生产技术难度大、设备繁杂、可操作性差、工业生产投入高、专利保护等原因,只有少数外国企业拥有此项产品生产技术,中国尚处于开发阶段。所以这种中间体开发研究和生产,备受中国各化工、制药企业重视。 沙坦联苯是沙坦类药品基础中间体，现在沙坦类药品市场扩大速度越来越快，发展规模越来越大。 沙坦联苯衍生物 现在，全球已经有9种沙坦类药品上市，其中7种已进入中国市场。复方品种包含缬沙坦+氢氯噻嗪、替米沙坦+氢氯噻嗪、氯沙坦钾+氢氯噻嗪、厄贝沙坦+氢氯噻嗪等4个，缬沙坦+氨氯地平等复方制剂已用于临床。 缬沙坦、厄贝沙坦、坎地沙坦酯、氯沙坦钾、替米沙坦五个品种已进入20XX年《国家基础医疗保险,工伤保险和生育保险药品目录》。 另外，在中国取得注册生产销售还有奥美沙坦、伊普沙坦。 至20XX年10月，国家食品药品监督管理局（SFDA）已颁发“沙坦类”国产药品生产批文已经有264张。据SFDA南方所数据显示，20XX年中国“沙坦类”药品市场已达成了45亿元市场规模，占抗高血压市场33.17%。其中:22个城市样本医院沙坦类药品销售额已超出了10亿元，同比上十二个月增加幅度超出了17%。 伴随沙坦药品专利到期，国外仿制药快速抢占市场。对沙坦原料药需求量大增，带动了中国沙坦类原料药产量快速增加。20XX年中国氯沙坦钾、缬沙坦、厄贝沙坦、替米沙坦、坎地沙坦酯五个品种产量为332.76吨，同比上十二个月增加了159.4%。 中国沙坦类原料规模较大品种关键有氯沙坦钾、厄贝沙坦、缬沙坦，和2-氰基-4-甲基联苯等沙坦类母核中间体。氯沙坦钾是专利最先到期品种，已是中国沙坦中产量大，增加率高、出口多药品。20XX年产量269吨，同比上十二个月增加了213%。 缬沙坦是现在全球降血压市场领军品种。20XX年，瑞士诺华企业代文、复代文销售额为60.53亿美元，同比上十二个月增加了0.67%，20XX年上六个月报表显示，增加曲线已到平台期，比上十二个月同期下降了3%。 缬沙坦+氨氯地平复方制剂却是一个快速增加品种，20XX年同比上十二个月增加了34.72%，达成了9.04亿美元销售份额。20XX年上六个月比上十二个月同期增加了32%，整年将达成或突破12亿美元销售额，成为重磅炸弹级品种。 缬沙坦是中国“九五”科技攻关计划项目，上海医药工业研究院、中国药科大学取得了突破性进展。20XX年，丽珠制药厂率先取得原料药和胶囊剂生产批文。 至20XX年10月，SFDA已同意原料药生产批文企业是北京恩嘉事制药、常州四药、常州康丽制药、哈药集团三精制药、昆山永信药品、南京长澳制药、浙江新赛科药业、湖南千金湘江药业和浙江天宇药业8家企业，21家生产缬沙坦制剂，主剂型是片剂、胶囊、分散片和复方片剂及胶囊，取得缬沙坦氢氯噻嗪复方制剂厂商为12家。 20XX年，中国22个关键城市样本医院缬沙坦用药销售额为3.63亿元，同比上十二个月增加了20.51%，近五年复合增加率为42.90% 缬沙坦是中国沙坦市场领头羊，是抗高血压市场仅次于氨氯地平第2位药品，在抗高血压市场领先25个品种中占10.23%比重。 缬沙坦市场原研药诺华企业代文占据了79.80