制药企业-风险管理培训（PPT44页).pptxVIP

风险管理应用和案例分析;一、制药企业和质量风险 二、质量风险基本概念 三、质量风险的应用 四、案例分析;制药企业在采用组织化的风险管理方法上已落后于 相关工业领域，如： 医疗器械采用ISO14971 食品工业采用HACCP 工程采用HAZOP ICH Q9相关于质量风险管理‐ 不是安全或项目风险或保险风险，采用许多在其它风险管理领域中同样的概念和工具;质量风险管理是一个评估和管理风险的过程，以生产出符合质量标准的产品。 GMP和质量风险管理的目的都是保证产品质量 质量风险管理可为确保遵循GMP而提供解决方法;质量风险和GMP之间的关联 GMP法规或指南在一些方面有详细的规定 例如：在洁净区不应佩戴手表和首饰，不可化妆。 因此不需进行质量风险管理以规定如果佩戴这些而对产品质量的风险。;质量风险和GMP之间的关联 GMP法规或指南在一些方面的规定是笼统的 使用受限进入屏障和隔离柜或许有益于保证所需要的条件并将人员对压盖操作的干扰降至最低。 因此可根据对产品质量的风险而决定是否使用受限进入屏障或隔离柜。;质量风险和GMP之间的关联 GMP法规或指南在一些方面对质量风险管理有详细的要求 动态C级区和D级区的监测应按照质量风险管理的原则进行。;质量风险和GMP之间的关联 使用质量风险管理定义如何符合GMP 储存区域的设计应能确保良好的储存条件。尤其是该区域应清洁干燥，并维持在可接受的温度范围内。如需要特别的储存条件（如温湿度），应能够提供此条件，并对其进行检查和监测。但是，监测探头应放在哪个位置？检查和监测的频次如何？基于对病患的风险，质量风险管理为实施GMP提供了一个手段。;为什么要了解风险？ 优先考虑并解决高风险区域 -将现有的人工温湿度监测系统替换成计算机监控的连续采样系统，那么哪个位置是我们首先需要解决的? 决定我们需要采取的行动以降低风险 -在一个多品种生产厂房正在生产一个高细胞活性产品，需要决定哪种措施对防止交叉污染最有效。 ;为什么要了解风险？ 决定是否可接受风险 -纯化水系统超出了纠偏限，需要决定对于受影响的产品批次的质量，此风险是否可以接受。 判断一个行动或行动是否缺少 -我们希望减少D级区域的微生物监测频次，如何对其说明理由？ ;为什么要了解风险？ 测量降低险的措施是否有效 -内部审计已发现我们的印刷包材储存区域有发生混淆的风险。我们需要评估我们所提议采取降低此风险的行动是否有效。 ;产品（药品）的质量维护贯穿整个生命周期 与药品质量相关的属性始终与临床试验所用样品相一致;一、制药企业和质量风险;一、制药企业和质量风险;二、质量风险基本概念;Eg1： 对无菌分装而言，下述条件的产品污染概率由小到大： A.一个操作工工作在高速自动化的分装线上 B.分装间有6个操作工并有多次非计划干扰 C.6个人进出B级分装间 D.一个操作工在分装线工作，分装量大且生产速度慢 ;Eg2： 对包装材料储存区而言下述条件的混淆概率由小到大概率 A.所有的印刷包材储存在一个隔离上锁的房间，并且在同一货架上存放不同的标签。 B.所有的印刷包材储存在一个隔离上锁的房间，并且在不同的货架上存放不同的标签。 C.标签的存放没有同其他一般包材隔离 答案：BAC ;质量风险管理流程图;二、质量风险基本概念;二、质量风险基本概念;二、质量风险基本概念;二、质量风险基本概念;当结果可能对病患有影响，但答案不清晰，且又没有法规可以告诉答案，而你又必须作决定时。;基于GMP要求，我们可以立即看出以下可以/必须应用风险管理方式: 确定洁净室和洁净空气装置的监测位置 确定洁净区各级区域的监测数量 设定药品生产的标准和工艺参数 评估变更的影响 决定偏差调查和纠正行动的程度 评估工艺弱点或较高风险 决定趋势追踪的频率;公司现行SOP规定： 1.前验证、关键或重要的改变性再验证前（具体内容详见《验证管理规程6-00001》），评估验证或确认的范围及程度 2.重要变更申请前（具体内容详见《变更控制规程5-00066》） 3.多品种共用生产线评估（每2年至少一次）， 4.A\B级区人员洁净操作程序有效性评估（每2年至少一次） 5.与GMP相关的新建项目启动前，如新厂房立项、新产品立项 6. 生产线新增品种时(前)应及时开展 7.物料重要性分类管理及审计周期评估(若新增物料仍需开展) ;8.中间待处理品的回收操作评估(如果认为可以回收,则应先进行评估) 9.取样操作的交叉污染评估 10.若在洁净区设立中间控制区，应评估其对药品生产的影响 11.制剂返工评估 12.原料药、中药提取物重新加工评估 13.出现偏差、OOS后原因调查、措施制定的有效性 14.发现CAPA调查深度、形式、措施制定的有效性评估 15.退回药品调查、重新包装上市前评估 16.自检或第三方审核发现问题采取的C