苯佐卡因制备.docxVIP

浙江大学宁波理工学院基础化学实验论文 宁波理工学院 题 目 局部麻醉剂 -苯佐卡因的制备 姓 名 学 号 分院(系) 生物与化学工程分院 专业班级 化工与制药工程类 指导教师 完成日期 2012年5月25日 【摘要】:本实验主要介绍了以对甲苯胺为原料。先用乙酸酰胺化，因为有氨 基的存在，不能直接进行氧化反应。如果直接进行氧化反应会使氨基氧化成硝基。 因此先要保护氨基。所以要将对甲苯胺酰胺化，然后用高铤酸钾将苯环上的甲基 氧化成酸，加盐酸水解，因为接下来的反应对氨基无影响。 水解后得到对氨基苯 甲酸，最后加入乙醇，在浓硫酸的催化条件下，酯化得到对氨基苯甲酸乙酯，即 苯佐卡因。 该实验是综合和设计研究型实验，把化合物的合成、组成分析、性质表征、 仪器的应用有机地结合起来，使学生掌握各种类型的合成、表征和实际应用以及 仪器的使用等综合实验知识和技能，为以后的毕业论文的设计和将来开展科学研 究工作打好基础。 关键词：苯佐卡因、对甲苯胺、水解、酯化 【引言】 :苯佐卡因(Benzocaine), o coogh5 0 nh2 学名对氨基苯甲酸乙酯，是一种无色，无味，无臭的晶体， 分子量：153，熔点：88~90摄氏度，沸点：172/2.26kpa ,难溶丁水，易溶丁乙 醇，酰，氯仿。通明火，高热可燃，受高热分解，放出有蠹烟气。燃烧产物：一 氧化碳，二氧化碳，氮氧化物。 主要用途[2] ： 用丁医药麻醉、塑料和涂料等生产中。苯佐卡因是重要的医药中间体，可 以作为很多药物的前体原料，如：奥索仿、奥索卡因、普鲁卡因等，为局部麻醉 药，外用为撒布剂，用丁创面、波疡面及痔疮的镇痈。苯佐卡因作用的特点是起 效迅速，约30S左右即可产生止痈作用，且对黏膜无渗透，蠹性低，不会影响 心血管系统。 可以作为紫外线吸收剂。主要用丁防晒类和晒黑类化妆品，对光和空气 的化学性稳定，对皮肤安全，还具有在皮肤上成膜的能力。 中间产物和物理和化学性质[3]: 对甲基乙酰苯胺的物理和化学性质： 无色针状结晶。熔点153 C，沸点307 C （升华），闪点168 C,相对密度 1.212。微溶丁水，溶丁醇；酰；乙酸乙酯；冰醋酸和热水。 对乙酰氨基苯甲酸的物理和化学性质: 白色片状结晶。熔点256.5 C。溶于乙醇，难溶丁水和乙酰。用丁有机合成。 对氨基苯甲酸的物理和化学性质： 无色针状晶体。在空气中或光照下变为浅黄色。熔点187~187.5 C溶解性 易 溶丁热水、乙酰、乙酸乙酯、乙醇和冰醋酸，难溶丁水、苯，不溶丁石油酰。用 作医药、染料中间体。 文献方法综述： 以对硝基甲苯为原料，经过氧化和酯化还原反应，最终得到苯佐卡因。其制 备路线如下: 中对硝基苯甲酸采用一步制备法制备苯佐卡因，虽然此法工艺简单，反应周期 短，金届锡价格适宜，产品纯度高，但是不利丁学生对多种合成技术的掌握，且该方 法还需要通入干燥的氯化氢气体，实验室难以满足多组试验台对氯化氢气体的需 要，故不选用此制备路线。 o 以对氨基甲苯为原料，经过酰化、氧化、水解和酯化反应，最终得到苯佐卡 因。其制备路线如下： ch3 ch3 cooh cooh cooc2h5 是以对氨基苯甲酸为原料进行的，先进行酰化反应对氨基进彳保护，再进行 氧化、水解和酯化反应，该反应路线步骤多，反应时间长,但原料易得，操作方便，适 合于实验室小量制备。 材料和方法 试剂： 对甲苯胺(10.7g , 0.15mol ) 冰醋酸 (14.4ml , 0.25mol ) Zn 粉 (约 0.1g ) 95%乙醇 对甲基乙酰苯胺(9.5g, M=149.16g/mol ) 七水硫酸镁(20g , 0.08mol , 246g/mol ) 高铤酸钾(18.0g , M=258g/mol ) 20 % H2SO4 溶液 对乙酰氨基苯甲酸(M=179.16g/mol ) 18 % Hcl 18 % Hcl 溶液(约 72ml) 10%NH3 H2O 溶液 对氨基苯甲酸(0.9g, M=137.16g/mol ) 浓 H2SO4 溶液 1.8ml 10 % NaCO3 溶液 乙酰 20ml 50% 乙 醇 仪器： 刺形分僻柱，直形冷凝管，圆形冷凝管，接收管（具小嘴），圆底烧瓶，石 棉网，抽滤瓶，布氏漏斗，烧杯，温度计，玻璃棒，铁架台，胶头滴管，红外灯， 铁锅，分液漏斗，玻璃漏斗，量筒，循环水式真空泵，红外光谱仪（美国尼力高 /NEXUS470 ），数字熔点仪（上海精密科学仪器有限公司 /WRS-LB ）,电炉（浙 江嘉兴凤桥电热器厂/FD-2 ），托盘天平（上海光正医疗仪器有限公司/JYF1） 装置: