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青 霉 素 的 合 成 专业：制药工程 年级： 091 班 姓名：刘卫丽 学号： 20090934129 青霉素的合成 摘要 ：青霉素是抗菌素的一种 ,是从青霉菌培养液中提制的药物 ,是第一种能 够治疗人类疾病的抗生素 。青霉素的出现开创了用抗生素治疗疾病的新纪元。 通过数十年的完善， 青霉素针剂和口服青霉素已能分别治疗肺炎、 肺结核、 脑 膜炎、心内膜炎、白喉、炭疽等病。基于它的抗菌原理及药理青霉素的应用不 断增加。随着其应用的增加，其工艺流程也益加完善。 青霉素是人类发现的第一种毒性很小又能有效杀菌的抗生素。从其发现 到量产经历了十四年。 自 1940 年青霉素投入使用以来， 该类抗生素以其疗效 确切、对人体细胞毒性小及价格低廉而广泛应用。目前，青霉素类抗生素已 从抗阳性窄谱品种发展到广谱品种。主要由制药企业大规模生产如：甲氧西 林、如美西林、阿莫西林、阿扑西林等。 抗菌作用原理 青霉素抗菌作用原理：革兰氏阳性菌细胞壁主要由粘肽构成下，才能交 互联结形成网络状结构包绕着整个细菌，青霉素的化学结构与合成粘肽的前 体物的结构部分相似，竞争地与转肽酶结合，使该酶的活性降低，粘肽合成 发生障碍，造成细胞壁缺损，导致菌体死亡。 青霉素的药理 青霉素是 B- 内酰胺抗生素，在细胞繁殖期起杀菌作用。青霉素药理作 用是干扰细菌细胞壁的合成。 青霉素的结构与细胞壁的成分粘肽结构中的 D- 丙氨酰 -D-丙氨酸近似，可与后者竞争转肽酶，阻碍粘肽的形成，造成细胞壁 的缺损，使细菌失去细胞壁的渗透屏障，对细菌起到杀灭作用。 青霉素的药效 氯霉素是具广谱抗菌作用，对革兰阴性菌的作用较革兰阳性菌强，对 伤寒杆菌、流感杆菌和百日咳杆菌的作用比其他抗生素强，对立克次体感染 （如斑疹伤寒）以及病毒感染（如沙眼）均有较好作用。对布氏杆菌、大肠 杆菌、产气杆菌、肺炎杆菌、痢疾杆菌、霍乱弧菌、脑膜炎双球菌、淋球菌 等也有较强抗菌作用。本品属抑菌剂，其作用机理主要抑制细菌蛋白质的合 成，系作用于核糖核蛋白体的 50S 亚基上，抑制肽基转移酶的作用，阻止了 肽链的增长。临床上主要用于伤寒、副伤寒和其他沙门氏菌感染，疗效好， 目前仍是治疗这些疾病的首选药物。此外，对脑膜炎双球菌、肺炎球菌、流 感杆菌、链球菌等引起的脑膜炎及其他感染也有较好作用。 也可用于百日咳、 布氏杆菌病、立克次体病等。 青霉素类溶液的稳定性 青霉素类在干燥状态下相对稳定， 遇湿即加速分解。 青霉素类在水溶液 中甚不稳定，放置时间越长则分解越多，不仅药效消失，而且产生的致敏物 质也增多。所以，青霉素类药物，宜在临用前方进行溶解配制，以保证疗效 和减少不良反应发生。青霉素类在近中性（ PH＝6～7 ）溶液中较为稳定，酸 性或碱性增强，均可使之加速分解。应用时最好用注射用水或等渗氯化钠注 射液溶解青霉素类。溶于葡萄糖液中可有一定程度的分解。苯唑西林等异噁 唑青霉素有耐酸性质， 在葡萄糖液中稳定。 青霉素类在碱性溶液中分解极快。 因此，严禁将碱性药液（碳酸氢钠、氨茶碱等）与其配伍。青霉素类药物系 杀菌性抗生素，只在细胞分裂后期细胞壁形成的短时间内有效。它们的杀菌 疗效主要取决于血药浓度的高低，在短时间内有较高的血药浓度时对治疗有 利。若采取滴注给药，宜将一次剂量的药物溶于约 100ml 输液中，于 0.5～1 小时内滴完。一则可在较短时间内达到较高的血药浓度，二则可减少药物分 解并产生致敏物质。把青霉素类