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冠心病与β受体阻滞剂 冠心病的心率管理 HR快3次/分,寿命短3年 500bpm→→2岁 人体:平均心率70bpm 寿命80岁 仓鼠鼠 降到60bpm 猴早獭 寿命93岁 猫 狗 虎 长颈鹿 象 6bpm→177岁 狮子 动物心率与寿命呈反变关系 慢性心率增快 1945年,著名学者Lew在《美国医学会杂志》发表的研究就已表明, 人体心率增快与死亡危险的增加高度相关 遗憾的是,早期的研究结果未能引起临床医生的足够重视,医学教科 书也几乎不提心率增快与心血管病发病率、死亡率的关系,致使慢性 心率增快成为暗藏杀机而又被人遗忘的死角 Lewy的论文面世40年后, Framingham研究中心发表了更具说服力的证 据。至此,慢性心率增快(80次/分)的危害浮出水面,逐渐受到关 注与重视 儿茶酚胺对β受体的过度激动作用 导致多种毒性 儿茶酚胺主要通过作用于β1、阝2、0受体对心血管系统发挥作用,不仅对维 持心肌的正常生存和功能至关重要。而且近年来发现其与多种心肌疾病包括 缺血性心脏病和心力衰竭的发生、发展及演变过程有密切关系 致心律失常作用 节心肌细胞凋亡 CA作用于受体使心肌细胞内cAMP 作用于91受体引起细胞凋亡,而作用于 升高,钙离于负荷加重,提高心肌细 儿茶酚胺(CA) β2受体既可刺激又可抑制细胞凋亡,可 胞自律性,作用于β1受体。促使钾离 肾上腺素 能加速或延缓心肌衰竭进展(双向作用) 从细胞外向细胞内转移,导致低钾 血症,激发室性心律失常 自由基损伤 CA自动氧化导致产生大量的毒性自由基, 使细胞膜磷脂过氢化,膜通透性改变 国心血管杂志,2001,6(5)303305 交感神经过度激活 启动多种心血管疾病的进展 交感神经活性↑ 高血压←血管Q受体←去甲肾上腺素NE↑ 心脏B受体 肾脏β受体 冠脉粥样硬化 HR↑心肌收缩力↑ 肾素水平 心输出量 RAG激活↑血管紧张素↑ 心肌耗氧量↑ tt 钠水储留↑心肌毒性 冠心病 高血压 心衰 β受体阻滞剂对抗儿茶酚胺类肾上腺素能递质毒性 是发挥心血管保护效应的主要机制 改善心脏功能和增加左室射血分数 改善心律失常 β受体阻滞剂 儿茶酚胺 受体阻滞剂的阻滞作用 心室舒张期充盈时间 酚胺诱导的脂肪组 冠状动脉舒张期灌注时间 离脂肪酸的释放 脏β肾上腺素能激动 肌氧斋求 胞膜上位置改变 上调肾上腺素能受体以及 自律性 β受体阻滞剂能选择性地与肾上腺素受体结合,从而拮抗神经递质和儿茶酚胺对受体激动作用 勇华中国医学创新,2011,08(25)190-193 应激防御反应 迷走抑制,心脏电稳定性降低 亲水性B受体阻滞剂 心脏交感活性急速增强 亲脂性B受体阻滞剂 心肌收缩力 收缩压 心肌缺血 室颤阈值↓ 增加室颤和猝死发生风险 亲脂性β受体阻滞剂更易透过血脑屏障 13 Suppl D:111-120. Ablad et al JACC 主要内容 心率加快导致缺血性心脏病的机制 φ静息心率增快在冠心病发生和发展中的作用 阝受体阻滞剂在冠心病治疗中的地位 阝受体阻滞剂的应用现状 肾上腺素能受体的分布和介导的生理作用 受体种类 a受体 β1受体 B2受体 心脏(窦房结、房室结、心房心室)β1B2 收缩血管平滑肌 增加心率、加快传导速度、增加收缩力、传导速 度和心室自律性 分布与作用 分解脂肪细胞 收缩动、静脉 舒张小肠平滑肌 肾脏,分泌肾素 介导支气管平滑肌松弛 血管扩张 主要分布β1和β2受体,且阝1阝2 1受体慢性激活导致心肌细胞凋亡、坏死 2受体的慢性激活可抑制心肌细胞的凋亡、坏死,特异性阻断β2受体可对心肌细胞产生明显的负性变力作 受体阻滞剂已被证实无益于提高HFEF患者的生存率 并前列腺增生的HF忠者服用α1受体阻滞剂时,HF加重的再住院率升高。潜在机制是a1阻滞可能诱导心 脏凋亡的改变 衰竭的安慰剂对照试验中,具有lsA的β受体阻滞剂(布新洛尔、奈必洛尔)在全因死亡率方面 具有1sA的β受体阻滞剂拟交感神经活性作用可能归因于突触前c2受体被激活,而这对重度CHF具有潜在危 静息心率加快导致与心绞痛相关的多种病理生理改变 心率加快导致心血管疾病的主要机制 心率↑ 血流动力学 舒张期 机械负荷牵张应力低水平切应力 血压 心脏做功 动脉僵硬 动脉粥样硬化 心肌耗氧↑ alini P Prog Cardiovasc Dis 2009:52: 46-60