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第一章:免疫球蛋白
本章要点 :
1. Ig 的基本结构,功能和水解片段
2. Ig 多样性形成的机制
3. 小分子抗体的特点
4. 单克隆抗体、基因工程抗体、嵌合抗体、改型抗体, CDR 、ADCC 等概念
一、 Ig 的基本结构、功能和水解片段
(一) 基本结构
1、组成:由一对较长的和一对较短的多肽链组成
四条多肽链
长链:重链( Heavy Chain , H 链),450-550aa,55-57KD
短链:轻链( Light Chain , L 链),214aa,24KD
二硫键: H 链和 L 链之间,两条 H 链之间,由二硫键连接,呈 Y 型
2、命名
H 链: 分五类 δ、 μ、 γ、 ε、 α链, IgD 、 IgM 、 IgG 、 IgE 、 IgA
L 链: 分两型, κ型和 λ型
3、分区
N 端: aa 序列变化( 110 个残基),C 端 :则相对稳定
可变区( Variable region , V 区)
近 N 端: V 区= 1/2 L 链+ 1/4 (1/5 )H 链
VL+VH
恒定区( Constant region , C 区)
近 C 端: C 区 = 1/2 L 链 + 3/4 (4/5 ) H 链
CL+CH
铰链区位于 CH1 和 CH2 之间,富含脯 aa,富有弹性,可自由折叠
意义:能使 V 区与不同距离的抗原结合、补体结合位点易于暴露 ,IgM 和 IgE
无铰链区
高变区( hypervariable regio ,HVR ):可变区中某些区域的 aa 组成和排列特别易变化或具更高的变易性
CDR (互补决定区): Ig 的抗原结合部位和抗原表位互补结合部位,决定抗体的特异性
多克隆抗体: 由含多种抗原表位的抗原刺激机体产生的免疫血清,含多种抗体的混合物,称多克隆抗体
(二) 功能
1、Ig 功能区
L 链: VL 、 CL
H 链:
IgG 、 IgA 、 IgD : VH 、CH1 、CH2 、CH3
IgM 、 IgE :VH 、CH1 、CH2 、CH3 、 CH4
2、功能区的作用
VL 、VH : 抗原结合部位 HVR (CDR )与抗原表位结合
CH1 、CL :遗传标志所在
IgG-- CH2 :补体结合位点,通过胎盘部位 CH3 :与各种组织表面 IgG Fc 受体 (Fc γR )结合部位
IgM : CH3 :补体结合位点
IgE :CH2 、CH3 :与肥大细胞、嗜碱性 粒细胞的( IgEFc 受体 Fc εR )结合部位
Ig 的其他片段 :
J 链 (Joining Chain ):连接两个或两个以上 Ig 单体作用。
SIgA :二聚体 IgM :五聚体
分泌片 SP (Secretory Piece):是 SIgA 上 的一个辅助成分上皮细胞合成,分泌到黏膜细胞表面
作用:具抵抗外分比液中蛋白水解酶的降解作用,稳定 SIgA 的作用。
(三)水解片段
木瓜蛋白酶
IgG →→→→→→→→→→→ 2Fab 段 + Fc 段
( 抗原结合片段) (可结晶片段)
胃蛋白酶
IgG →→→→→→→→→→→ F (ab’)2 段 + pFc ’段
( 抗原结合片段) 碎片
意义: F (ab’)2 段保持了与抗原结合的生物学活性,又减少了 Fc 段的生物学活性。可应用于生物制品研究,如精
致抗毒素等
二、 Ig 多样性形成的机制
1、组合造成的多样性
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