生理学第二章跨膜信号转导课件.ppt

Physiology 生 理 学 生理学考试研究小组 第二节 细胞的跨膜信号转导功能 本节重点： 通道蛋白完成的跨膜信号转导 （化学门控 , 电压门控 , 机械门控） Ｇ蛋白和膜的效应器酶组成的跨膜信号转导 酪氨酸激酶受体完成的跨膜信号转导 本节难点： Ｇ蛋白和膜的效应器酶组成的跨膜信号转导 酪氨酸激酶受体完成的跨膜信号转导 一、跨膜信号转导的概念和特征 （一）概念 各类刺激信号通过改变 靶细胞 膜上 的 蛋白质构型 ，从而引起靶细胞 功 能改变 的过程。 这一过程也可理解为 跨膜信号传递 。 （二）跨膜信号转导的特征 1. 各类刺激信号 只 改变膜结构中 一种或 数种 蛋白质分子结构，从而将细胞 外 的 信息转变成细胞 内 的信息，这一信息引 发细胞 功能变化 。 2. 体内需要转导的 信号数 ，接受信号的 靶细胞 种类 以及引发的 功能变化 都是 多 样 的，但他们的转导过程仅限少数途径 二、几种主要的跨膜信号转导方式 ( 一）通过通道蛋白质完成的跨膜信号 转导（三类通道） 1. 化学门控通道： 化学物质（递质、激素）→膜上 通道型受体蛋白→形成通道、允 许离子通过，故称 促离子型受体 。 （二） G 蛋白耦联受体 由膜的 特异性受体蛋白 、 Ｇ蛋白 和膜的 效应器酶 组成的跨膜信号转导系统 1. 激素结合膜上 [G 蛋白耦联 ] 受体 →α亚单位结合GTP→G蛋白 (+) 2. Ｇ蛋白(+)→(膜效应器酶 ) 腺苷酸环化酶 (+) 3. ↓(细胞内 ) ATP →cAMP↑(第二信使 ) Ｇ蛋白耦联受体也称 促代谢性受体 ，效应器酶除腺苷 酸环化酶 （ AC ） 外，还有磷脂酶Ｃ （ PLC ）、 磷酸酶 A 2 （ PLA 2 ）、 磷酸二酯酶 （ PDE ） 第二信使除 cAMP （环 - 磷酸腺苷）外还有 IP 3 （三磷酸 肌醇）、 DG （二酰甘油）、 cGMP ( 环 - 磷酸鸟苷 ) 、 Ga 2+ 等 说明 激素 受体 Ｇ s 或 Gi AC cAMP 蛋白激酶 A （ PKA ） 酶或其他功能蛋白 生物学效应 1. 受体 -G 蛋白 -AC （腺苷酸环化酶）途径 ATP 激素 结合 G 蛋白耦联受体 Gi 或 Gq 激活磷脂酶 C(PLC) PIP 2 IP 3 和 DG 内质网或肌质网 释放 Ca 2+ 激活蛋白激酶 C (PKC) 生物学效应 2. 受体 -G 蛋白 -PLC （磷脂酶 C ）途径 PIP 2 : 二磷酸磷脂酰肌醇 IP 3 : 三磷酸肌醇 DG : 二酰甘油 膜磷脂 （三）酶联型受体介导的信号转导 酶联型受体也是一种跨膜蛋白，但每个受体 分子只有 1 次 穿膜 , 也称为单次跨膜受体或单个 跨膜α - 螺旋受体。 它往往既有与 信号分子结合的位点 ，起受 体的作用，又具有 酶的催化作用 ，通过它们的 这种 双重 作用完成信号转导。 较重要的有 : 酪氨酸激酶受体（ TKR ） 酪氨酸激酶结合型受体 鸟苷酸环化酶受体 1. 酪氨酸激酶受体 生长因子 与酪氨酸激酶受体结合 细胞内生物效应 膜外 N 端：识别、结合第一信使 膜内 C 端：具有酪氨酸激酶活性 2. 酪氨酸激酶结合型受体 本身没有蛋白激酶活性，但一旦与 配体结合即在胞质侧结合并激活酪氨 酸激酶→底物蛋白磷酸化→效应