医学免疫学课件：6 主要组织相容性复合体及其编码分子.ppt

主要组织相容性复合体及其编码分子 第一节 概述 第二节 MHC结构及其多基因特性 第三节 MHC的多态性 第四节 MHC分子和抗原肽的相互作用 第五节 MHC的生物学功能 第六节 HLA与临床医学 20世纪40年代确定，小鼠近交系之间皮肤移植物的排斥反应由分布在不同染色体上的多个基因决定。 起主要作用的连锁的多个基因称主要组织相容性复合体 各种哺乳动物都有主要组织相容性复合体 （major histocompatibility complex, MHC) 第二节 MHC结构及其多基因特性 多基因性：是指个体MHC由一组位置相邻的基因座位组成，各自的产物具有相同或相似的功能。 包括:经典的MHC基因－－Ⅰ,Ⅱ类 免疫功能相关基因 一、经典MHC I类和II类基因 HLA基因复合体位于人第六号染色体短臂6p21.31，3600kb。 MHC： 128个功能性基因 224个基因座位 96个假基因 HLA-I类基因集中在远离着丝点的一端，包括B、C、A三个经典座位，其产物是HLA-I类分 子（重链α）,而β2-m由15号染色体编码。 HLA-II类基因在复合体中位于近着丝点一端，由DP、DQ、DR三个亚区组成。 DP、DQ、DR三个亚区又包括两个或两个以上的功能性基因座位，编码α,β链。 编码HLA-II类分子。 三、免疫功能相关基因 MHCⅢ类基因:编码补体成分的基因，如C4, C2, B,等。 抗原加工提呈相关基因（II类区）：如蛋白酶体β亚单位PSMB(旧称LMP，编码蛋白酶体）、抗原加工相关转运体TAP、HLA-DM、HLA-DO等 非经典I类基因，HLA-E,F,G等。 炎症相关基因，如TNF,HSP70,I-κB等。 第三节 MHC的多态性（遗传特征） 多态性(polymorphism)：指一个基因座位上存在多个等位基因（allele）。是一个群体概念，指群体中不同个体在等位基因拥有状态上存在差别。但一个个体只能拥有其中的两个基因。 1、产生（1）变异：突变、基因重组、基因转换 （2）自然选择：新的等位基因在提呈抗原有独到之处，则该个体较易启动免疫应答。抗病力强，死亡率低，优势基因→子代。 第四节 MHC分子和抗原肽的相互作用 MHC分子结合抗原肽 并提呈供TCR识别 第五节 MHC的生物学作用 参与适应性免疫应答的抗原提呈 构成MHC限制性 参与T细胞在胸腺内的选择和分化 决定个体免疫应答强度 参与自身免疫病的发生 促进人类进化 作为调节分子参与固有免疫应答 经典的III类基因－编码补体 非经典I类基因-NK细胞 炎症相关基因-参与炎症反应 第六节 HLA与临床医学 一、HLA与器官移植 思考题 何为MHC, HLA？ 人类MHC的遗传有何特征？ 为何说无关的人群中找不到HLA完全一致的人？ 试述HLA-I,HLA-II类分子的结构、分布以及功能。 a.供受者在HLA-A和HLA-B相配的位点数越多， 移植物存活率越高。 b.HLA-DR的匹配尤其重要，受者的HLA-DR类 型对移植物存活影响较大。 二、HLA分子的异常表达和临床疾病 肿瘤细胞 MHCI类分子表达障碍； MHCII类分子异常表达，诱发自身免疫病 如1型糖尿病，慢性甲状腺炎等。 三、HLA与疾病的关联 晚期强直性脊椎炎患者 四、HLA与亲子鉴定和法医学 孩子的基因型：HLA-A2;A3；B2；B16 表型：A2,3/ B2,16 A2 A7 B2 B21 A11 A2 B2 B9 A3 A1 B16 B8 丈夫 妻子 第三者 是谁的 孩子呢 * * Major histocompatibility complex and human leukocyte antigen 概念： MHC：是某一染色体上一组紧密连锁的基因群，其编码产物参与免疫应答和免疫调节。人类MHC（HLA复合体）编码产物称为HLA（MHC分子）。 MHC＝HLA基因/HLA复合体; MHC分子＝HLA（分子） 人类MHC基因的结构 Class II Class III Class I DP DQ DR C4B C4A B1 C2 HSP TNF B C A D E