药理学课件：43章 人工合成.ppt

常用磺胺类药物 柳氮磺吡啶SASP ①P.O.难吸收→小肠远端和结肠 磺胺吡啶 + 5-氨基水杨酸 抗菌 抗炎免疫抑制 ②治疗：溃疡性和局限性结肠炎 常用磺胺类药物 磺胺米隆SML ①不受脓液和坏死组织PABA的影响； ②适用于创面，烧伤创面感染； ③局部刺激性强，有疼痛和灼烧感。 磺胺嘧啶银SD-Ag ①对铜绿假单胞菌作用强，且有收敛作用； ②适用于烧伤创面感染。 磺胺醋酰SA ① 几乎无刺激性，穿透力强； ②眼科感染：沙眼、角膜炎、结膜炎 第三节 其他合成抗菌药 甲氧苄啶（TMP） 1.抗菌谱：与磺胺相似，较广 2.机制：抑制二氢叶酸还原酶，阻止核酸合成，与磺胺合用协同增效。 3.临床应用：治疗呼吸道、泌尿道、肠道等感染以及脑膜炎、败血症、伤寒、副伤寒。 复方新诺明：SMZ+TMP （5：1） SMZ、TMP联合应用的药理学基础 TMP抑制二氢叶酸还原酶，磺胺类药能抑制二氢叶酸合成酶，故合用对叶酸代谢呈双重阻断作用，使抗菌活性增加（十-几十倍） 降低耐药性和减少用药剂量，抗菌谱扩大。 血药浓度时程几乎一致，SMZ（11h）和TMP（10h）半衰期相似。 不良反应少 Fig. Synergism between trimethoprim and sulfamethoxazole on the inhibition of growth of Escherichia coli. Number of bacteria (Arbitrary units) Hours 100 50 0 5 10 0 No drug Trimethoprim Sulfamethoxazole Co-trimoxazole 呋喃妥因 血药浓度低，但尿中浓度较高； 可用于泌尿系统感染。 呋喃唑酮（痢特灵） 口服吸收少，胃肠道浓度高； 主要用于肠道感染，不良反应轻。 甲硝唑(灭滴灵) 抗厌氧菌 治疗盆腔炎、败血症和骨髓炎等 抗滴虫作用 阴道毛滴虫感染的首选药 抗阿米巴作用 对肠内、外阿米巴滋养体有强大杀灭作用，阿米巴病的首选 治疗贾第鞭毛虫病 复 习 题 1. 叙述第三代喹诺酮类抗菌作用机制及特点。 2. 解释为什么SMZ常与TMP合用？ 3. 试述SD、SMZ及SASP的主要用途。 患者，女，52岁。既往有支气管哮喘病史30年，有青霉素、 头孢类药物过敏史。患者受凉后出现咳嗽、咳黄痰、喘息， 伴发热。诊断：支气管哮喘合并感染。先后给予左氧氟沙星、 氨茶碱静脉滴注，静脉滴注左氧氟沙星过程中患者无不适， 静脉滴注氨茶碱约200ml时患者突然出现心悸、恶心，继之 出现四肢抽搐，意识丧失等氨茶碱中毒症状，立即停用氨茶 碱，马上给予地塞米松10mg静注，盐酸异丙嗪25mg肌注，地 西泮10mg静注，约20分钟后上述症状缓解。以后单独静脉滴 注左氧氟沙星未发生上述症状。 请问：患者输注氨茶碱后为什么出现氨茶碱中毒症状？ 第43章 人工合成抗菌药Artificially Synthetic Antibacterial Drugs 目的要求 掌握： 喹诺酮类(quinolones)药物的作用、作用机制及用途常用喹诺酮类药物的特点。 2. 磺胺药(sulfonamides)的作用、作用原理及不良反应。 了解：呋喃妥因、呋喃唑酮、甲硝唑的临床应用。 内 容 第一节 喹诺酮类抗菌药 一、概述 二、常用氟喹诺酮类药物 第二节 磺胺类抗菌药 第三节 其他合成抗菌药 第一节 喹诺酮类抗菌药 喹诺酮类药物发展 第1代 萘啶酸(1962,已弃用); 第2代 吡哌酸(1973) 第3代 诺氟沙星、 培氟沙星、环丙沙星、依诺沙星、 氧氟沙星、司帕沙星、左氧氟沙星、格帕沙星 第4代 莫西沙星、加替沙星 [构效关系] 1. 抗菌活性: C6位引入氟,与DNA回旋酶亲和力提高,活性增强 2. 抗菌谱: N1位引入环丙基,增强对支原体、衣原体作用 3. 脂溶性：C7引入甲基哌嗪环，脂溶性增高 4.光敏反应: C8引入氟，光敏反应增强以甲氧基取代C8的氟—降低光敏反应。 5.中枢神经系统毒性：与C7取代基有关 [抗菌谱] 抗菌谱广：G+、G-菌、厌氧菌、军团菌、支原体、衣原体、分枝杆菌 。 G-菌：大肠、痢疾、变形、淋球—强； 铜绿假单胞菌—环丙沙星最强； G+菌：金葡、链球—敏感 其它：分枝杆菌、支原体、衣原体、立克次体敏感 [作用机制