糖尿病病因和发病机制.ppt

糖尿病病因与发病机制 支忠继 河北医科大学第三医院内分泌科 糖尿病的概念 糖尿病是多种病因引起的持续性代谢素乱 以长期空腹和餐后高血糖为特征 同时可以有蛋白、脂肪代谢异常 高血糖是岛素分泌不足and/or作用缺陷 1型糖尿病胰岛素的分泌绝对不足 2型糖尿病胰岛素抵抗and/or不足 长期代谢紊乱可引起多种慢性进行性病变 组织器官损害:眼、肾、神经、心脏、血管 引起受累脏器组织功能缺陷and/or功能衰竭 病情严重或应激时可以引起急性代谢素乱 糖尿病酮症酸中毒昏迷(DKA) 高渗非酮症糖尿病昏迷(FNDC) I型糖尿病的病因和发病机制 遗传因素 环境因素 量传环境固素相互作用 自身抗体和1型糖尿病 型滽尿病的发病机制 遗传因素 双亲有糖尿病史,其子女1型糖尿病发病率 为4%~11%; 兄弟姐妹间1型糖尿病的家族聚集的发病率 为6%~11%; 同卵双生子1型糖尿病发生的一致性不到 50%。 LA与型糖尿病 人类白细胞抗原(HLA)基因位于第6对染色你 豆考上,为一组密切连锁的基因群,HLA由I Ⅱ、Ⅲ类基因编码。 I类基因区域 rLA-A LA-B FLA-C Ⅱ类基因区域 DR DQ DP Ⅲ类基因区域C2C4AC4 B TNF HSP 1型糖尿病的家族中,相同HLA抗原的兄弟姐妹发生糖尿 病的机会为%~0%, 而非HLA相同的兄弟姐妹发生糖尿病的机会不到% 在高加索人口中,95%1型糖尿病患者拥有ADF或 DR,而非糖尿病者为%~50%, PAD对避免1型糖尿病的发生有保护作用, HLA-DO基因是1型糖尿病易感性更具特异性的标志,决 定B细胞对自身免疫破坏的易感性的抵抗性。 HA与型糖尿病亚型 HLA-DR3/DR3,将导致原发性自身免疫疾病, HLA-DR4DR4代表原发性环境因素为主要诱因, 结果为继发性自身免疫反应, HLA-DE3的1型糖尿病常合并存在其他自身免疫 性疾病、如肾上腺皮质功能不 桥本甲状腺炎 并以女性多觅,起病年龄较大, HLA-DR4的1型糖尿病患者与其他免疫内分泌疾 病几乎无关,以 见,起病年龄较轻 环境因素 腮腺炎病毒、风疹病毒、巨细胞病毒、 麻疹病毒、流感病毒、脑炎病毒、脊髓灰质炎 病毒、柯萨奇病毒、 E-pstein-Bar病毒 牛血清白蛋白,已在大多数1型糖尿病 患者体内检测到针对牛血清白蛋白的抗体,该 抗体能与胰岛B细胞溶解物中的分子量69000 蛋白质发生沉淀 自、蛋自:亦被认为是1型糖尿病的 独立危险因素 1型糖尿病发病环境因素 病毒 B细胞毒性物质其他 腮腺炎病毒 苯异噻二嗪 牛奶蛋白 风疹病毒 噻唑利尿酮 精神应激 柯萨奇病毒B4和B5 四氧嘧啶 不良生活方式 巨细胞病毒 链脲霉素 脑心肌炎病毒 戊双咪 Acor(CN-3吡啶甲基 N-P硝基苯尿素) 遗传环境因素相互作用 B细胞因素 大量B细胞(罕见 病毒、化学物质) 反复轻度N抗B细胞 最终途径 L-1、TNF、 损害B细胞自身免疫 氧自由基等 (非特异感染释放) 1型糖尿病 抗B细胞 自由基和NO等 自身免疫 介导B细胞破坏 环境因素 遗传因素