世界卫生组织乙肝疫苗立场文件-WorldHealthOrganization.doc

乙型肝炎疫苗 WHO 立场文件 依据为各成员国提供卫生政策方面指导意见这一职责，世界卫生组织 WHO ）就预防具有全球公共卫生影响的疾病的疫苗及联合疫苗问题，发布一系列定期更新的立场文件。 这些文件着重关注的是疫苗在大规模免疫规划中的使 用。范围有限的免疫接种 （多为私营部门开展） 对国家免疫规划来说是一个很好的补充，但不是这些政策文件的重点。 WHO 的立场文件归纳了各相关疾病与疫苗的基本背景信息， 并就如何在全球使用这些疫苗表明了 WHO 目前的立场。这些文件在发布前经过 WHO 内部和外部众多专家的审阅， 主要供各国的公共卫生官员和免疫规划管理人员使用。 不过，对这些立场文件感兴趣的还可能包括一些国际资助机构、疫苗生产企业、医学界和科学媒体。 WHO 关于乙型肝炎疫苗使用的立场 乙型肝炎（乙肝）免疫接种策略的主要目标是防止慢性乙肝病毒（ HBV）感染及其可能导致的严重后果，如肝硬化和肝细胞癌（ HCC）。 在全球范围内，对所有婴儿常规接种疫苗来预防 HBV 感染应成为各国国家免疫规划中不可或缺的一部分。常规基础免疫在婴儿中的高接种率对控制儿童的慢性 HBV 感染率产生了巨大的、全面的影响，并应成为 HBV 预防控制工作的重中之重。 在国家免疫规划中，乙肝疫苗接种可有多种方案，视所在地的流行病学状况和从国家免疫规划的总体考虑而定。然而，如所在国中围产期 HBV 感染所占的比例较高，婴儿出生后就应尽快（ 24 小时内）接种首针乙肝疫苗。 而在另外一些国家，只有一小部分 HBV 感染是在围产期获得的，那么，应审慎评估围产期 HBV 感染对总体疾病负担的相对影响以及出生时进行疫苗接种的可行性和成本效益，然后才能确定最佳的疫苗接种方案。 在乙肝呈中、低度流行的国家，针对年龄较大的人群或有较大风险感染 HBV 的人群可考虑实行初始强化免疫（ “Catch-up”）策略，藉以弥补常规婴儿免疫接种之不足。在这些国家，疾病负担中有相当一部分可归因于大龄儿童、青少年和成人获得的感染。在乙肝高度流行的国家，在婴儿中实行大规模的常规疫苗接种可迅速减少 HBV 的传播。在这些国家，在大龄儿童和成人中开展初始强化免疫对于慢性疾病所能起到的影响极其有限，因为这些人中多数早已被病毒感染。 背景 1 病原体和疾病 乙型肝炎病毒 (HBV) 属嗜肝 DNA 病毒科（hepadnaviridae），是一种双链、有包膜的病毒。其基因组仅含 3200 个碱基对，是目前所知最小的 DNA 病毒之一。 HBV 在人类和其他高等灵长目动物的肝细胞中复制，但不能在人工细胞培养物 中生长。乙肝表面抗原（ HBsAg ）是病毒包膜上的一种脂蛋白，可大量生成并在血液中循环，呈球状和管状颗粒，直径为 22nm。HBsAg 含有一种中和性抗原决定基 — a 抗原决定簇。另外两种 HBsAg 抗原决定簇 — d/y 和 w/r — 也已有过描述，它们决定了 HBV 的四种亚型： adw、adr、ayw 和 ayr。如果在这种抗原决定基内部，尤其是在氨基酸 137-147 区域发生了特定的氨基酸替代，可能导致 抗原决定簇无法通过普通的筛查检验查出，也不能被疫苗诱导的抗体所识别。尽管在理论上，疫苗接种或抗病毒药物疗法的选择压力可能有利于这些突变体的复制，但它们在临床上可能具有的重要性仍不清楚， 其公共卫生意义迄今也仍未得到证实。 HBV 感染的转归与年龄相关，主要包括急性（临床症状明显的）乙型肝炎、慢性 HBV 感染、肝硬化和 HCC。急性乙肝见于约 1%的围产期 HBV 感染、 10% 的幼年期（ 1-5 岁）HBV 感染和 30%的其他年龄段（ >5 岁） HBV 感染。爆发型肝炎见于 0.1%~0.6%的急性肝炎病例，其死亡率约为 70%。慢性 HBV 感染的发生与年龄呈负相关，占围产期 HBV 感染者的 90%，占幼儿期 HBV 感染者的 30%， 5 岁以后 HBV 感染者的 6%。有症状或无症状感染者进展至慢性感染的几率并无差异。慢性 HBV 感染者有 15%~25%的风险会因罹患 HBV 相关的肝硬化和 HCC 而过早死亡。 在临床上不可能将乙肝同由其他病毒因子引起的肝炎鉴别开来。 因此，必须 通过实验室检测来证实诊断。从血清学的角度来看，急性 HBV 感染的特征是存 HBsAg 和 IgM 型抗核心抗原抗体（ IgM 型抗 HBc ）。在感染初期，病毒大量 复制，病人血清中亦可呈乙肝 e 抗原（ HBeAg ）阳性。抗 HBsAg 抗体（抗 HBs）可於数周后出现，随之 HBsAg 被清除。慢性感染的特征是 HBsAg（同时可伴有或不伴有 HBe Ag）持续存在（ >6 个月）。HBsAg 的持续存在是发生慢性肝病并在生命晚期进展为肝细胞癌的主要危险性标志。 H