药物性肝损伤诊治指南解读汇编.pptVIP

药物性肝损伤诊治指南解读  中华医学会肝脏病学分会首部DL临床诊治指南颁布 背景 ERPRETATION OF 流行病学 RUG-INDUCED LI 危险因素 发病机制 药物性肝损伤■临床分型和表现 诊治指南 实验室、影像学和病理检查 诊断、鉴别诊断 解读 预防、管理和展望 2015年10月25日正式发布,北京  流行病学 口DILI在一般人群中的发病率很难估算。 在发达国家,DILI发病率估计介于1/100000~20/100000 或更低。 口在我国以往缺乏大规模、面向普通人群的DILI发病率等流行病 学研究。日前正在进行全国性大规模流行病学调査。 口我国传统中药(TCM)、天然药(NM)、保健品(HP)和膳 食补充剂(Ds)应用广泛, 口宿主因素(基因多态性、年龄、性别、妊娠、各类基础肝病、 糖尿病、HIV感染、营养状态等)、药物因素(化学性质、剂 量、疗程及联合用药等)和环境因素(过量饮酒等)均可影响 宿主对DILI的易感性。 口不同药物可导致相同类型的肝损伤,同一种药物在不同人群中 也可导致不同类型的肝损伤。  非遗传背景相关的危险因素 Host factors Environmental factors Drug-related factors 口女性可能对米诺环素、甲基多4 Smoking Daily dase 巴易感,易于呈自免肝(AH) 的特点 Alcohol consumption Metabolic profile 口有基础肝病者更易发生DIl的 gnancy fection and inflam- Class effect and 证据有限。一旦发生,死亡 crOSs-sensitization 险更高。糖尿病可能是某些药Mitn rug inerac 物引起DL的易感因素 and polypharmacy 口药物的化学性质、剂量、疗程, 以及药物相互作用常可影响 ILⅠ的潜伏期、临床表型、病 Diabetes mellitus 程和结局 口酗酒可增加个体对甲氨蝶呤 Co-morbidities including 对乙酰氨基酚(APAP)、抗结 underlying liver disease 核药物等引发DIL的易感性 cations for therapy 由于目前并无证据证明某一个因素是所有Du的主要风险, 因此,指南未提出专门的推荐意见  肝脏对药物毒性的耐受性、适应性和易感性 ●耐受性:是指药物治疗期间未出现肝损伤的 生化学证据 ●适应性:是指治疗期间出现肝损伤生化学证 据,但继续用药后恢复正常 ●易感性:是指药物治疗过程中甚至停药后出 现DLl,且不能呈现适应性缓解  发病机制 口DIL发生、发展及转归往往是多种机制先后或共同 作用的结果。 口某些药物及其代谢产物具有直接肝毒性,并可进 步引起免疫和炎症应答等其他肝损伤机制。 口药物代谢酶和HLA等的基因多态性与某些患者对特 定药物的肝毒性易感性增加相关 口肝细胞再生和肝组织的修复能力是肝损伤进展或消 退的内在决定因素。 口外源性炎症既是DⅠLI的独立易感因素,也是DILⅠ进 展的促进因素。而药物或其代谢产物也可激发肝内 炎症应答,促使DL进展。  发病机制 口除固有免疫外,针对药物及其代谢产物和药物修饰蛋白的适 应免疫参与特异质性DILI的发病机制。目前多认为适应性免 疫攻击是DILI发生的最后共同事件 口内质网应激反应(ERSR)是一种自稳性适应性反应,但持久 且过强的ERSR将促进肝损伤 口氧化应急可通过多种机制引起肝损伤。而肝细胞线粒体既是 肝内活性氧的主要来源,也是易受氧化应激攻击的细胞器之 ,线粒体受损必将进一步促进肝损伤 口药物可通过多种信号通路诱导肝细胞凋亡、坏死和自噬性死三 亡等。 口应开展我国的DI前瞻性研究,建立DIL患者的临床数据库 和生物样品库,为有关DIL发病机制的深入研究提供有价馇 的素材和依据。  DILI临床分类 基于发病机制分型:固有型DIL和特异质型DILI(免疫特异 质型DL|、遗传特异质型D|Ll) 口固有型DILr(药物的直接肝毒性):是指摄入体内的 药物和/或其代谢产物对肝脏产生的直接损伤,往往呈剂 量依赖性,通常可预测。 口特异质型 DILI:药物基因组学相关的遗传多态性。发生 机制涉及药物代谢、转运、排泄、免疫反应及损伤后的 修复能力等。其深层次原因与机体特异的基因多态性相 关