药理学课件：缩减版 抗心律失常药（本八） -2014.11.ppt

第一节　心脏的电生理学基础 一、正常心肌电生理 （一）心肌细胞膜电位 1、静息膜电位：呈内负外正的极化状态 （约为-90 mv） 2、动作电位: AP特点： ① 0相除极主要由Na+内流介导 ② 除极速度快，传导速度快，振幅大, ③ 静息膜电位高（负值较高，-80~-90mv）。（钠通道阻滞药） （三）自律性： 窦房结细胞、房室结细胞、希普氏细胞 4相缓慢自动除极 快反应细胞由Na+内流决定 慢反应细胞由 Ca2+内流决定 心肌细胞AP 0相去极化速率决定传导性的快慢 1、折返 （reentry）：指一次冲动下传后，又可顺着另一环路折回再次兴奋原已兴奋过的心肌。 引起自律性增高的因素： ① 4相自动除极速度加快（Na+、Ca2+内流加快）； ② 最大舒张电位上移（3相K+外流减少）； ③ 阈电位下移（一般情况下，阈电位很少变化） ④ 交感神经活性增高，心肌缺血导致的细胞内 失钾、低血钾（血钾过低，细胞膜对K+通透性降低，K+外流减少） 特点：频率较快，振幅较小，呈振荡性波动，膜电位不稳定，易促发异常冲动发放，发生心律失常 第三节　抗心律失常药的基本作用机制及分类 一、抗心律失常的基本作用机制 1、降低自律性： 2、减少后除极: 3、延长有效不应期 1） 减慢4相自动除极速率：抑制4相Na+内流或Ca2+内流--→ 自律性↓ 2） 增大最大舒张电位：促进K+外流---增加最大舒张电位--→自律性↓（腺苷和Ach激活Ach敏感性钾通道，促进钾离子外流） 早后除极：Ca2+内流↑所致 －－钙拮抗药 迟后除极：C内Ca2+过多和短暂Na+内流 －－钙拮抗药 + Na+通道阻滞药 ① β受体阻断药：减慢房室结传导， 消除房室结折返所致的室上性心动过速 二、抗心律失常药物的分类 Ⅰ类—钠通道阻滞药 Ⅰa类 适度阻滞钠通道:奎尼丁、普鲁卡因胺 Ⅰb类 轻度阻滞钠通道:利多卡因、苯妥英钠 Ⅰc类 明显阻滞钠通道:普罗帕酮 第四节　常用抗心律失常药 Ⅰ类—钠通道阻滞药 Ⅰa类药　（适度(-)Na+通道,(-)K+和Ca2+通道） (-) 0相Na+内流----传导速度↓ (-) 4相Na+内流----自律性↓ 延长 ERP及APD 1、降低自律性 2、减慢传导 3、延长ERP 4、对植物神经的影响 阻断M-R---抗胆碱 阻断α-R—心率加快（反射性） 抑制快钠通道—0相Na+ 内流↓—0相去极速度↓ — 传导↓— 单向阻滞变为双向阻滞— 消除折返 　　　　 (-)3相K+外流，延长心房、心室、普肯 耶f的APD 和ERP，消除折返 1、预防和转复心律：房颤、房扑、室上性和室性心动过速---电转律术后防止复发 2、频发性室上性和室性早博 Ⅰb类 利多卡因（ lidocaine） 【不良反应】 1 CNS：嗜睡、头痛、视力模糊、抽搐、惊厥、呼吸停止 2 II、III度房室传导阻滞禁用 3 眼震颤是利多卡因毒性的早期信号 其他类----腺苷（Adenosine） 激活腺苷受体（A受体），激活Ach敏感性的钾通道，促进钾离子外流，最大舒张电位水平下移 1、↓自律性： （＋）心房 、房室结、心室 K+通道 2、延长房室结ERP： （－）L-型钙通道 3、抑制交感神经兴奋 4、 用于：迅速终止折返性室上性心律失常 1.最常见：面部潮红、呼吸困难、胸痛和胸部压迫感 2.iv过快－ 窦性停搏、窦性心动过缓 历年职业医师考题 1.胺碘酮 A.延长APD,阻滞Na+内流 B.缩短APD,阻滞Na+内流 C.延长ERP,促进K+外流 D.缩短APD，阻断β受体 E.缩短ERP，阻断α受体 历年考研真题 1、下列选项中，不属于胺碘酮抗心律失常主要电生理效应的是(51／2007) A．显著减慢0相钠离子内流速度（Vmax） B．抑制电压依赖性钾通道 C．延长动作电位时程 D．延长有效不应期 历年考研真题 4、下列哪项不是胺碘酮的不良反应(51／2001) A．低血糖 B．室性心动过速 C．肺纤维化 D．角膜微粒沉着 E．低血压 历年职业医师考题 2. 属于Ic类的抗心律失常药是： 奎尼丁 利多卡因 普罗帕酮 胺碘酮 维拉帕米 历年职业医师考题 3.具有抗心律失常、抗高血压、抗心绞痛作用的药物是： 奎尼丁 利多卡因 普奈洛尔 硝酸甘油 氢氯噻嗪 历年职业医师考题 4、下列对心房颤动无治疗作用的药物