实用药物学基础 抗癫痫病药 抗癫痫病药物.ppt

LOGO 教学单元九 抗癫痫药 模块三 作用于中枢神经系统的药物 2015年2月9日是首个国际癫痫病日 简 介 抗癫痫药（Antiepileptics）主要用于防止和控制癫痫的发作。一种理想的抗癫痫药应能完全抑制癫痫发作，毒性小、耐受性好，用药后起效快，持效长，不复发。目前使用的抗癫痫药不能完全满足上述要求。 抗癫痫药的类型 抗癫痫药按化学结构可分为： 巴比妥类 乙内酰脲类 噁唑烷酮类 氢化嘧啶二酮类 苯并二氮卓类 二苯并二氮卓类 丁二酰亚胺类 脂肪羧酸类 其它类（如苯基三嗪类、磺酰胺类等） 常用抗癫痫药的类型及主要用途 结构类型 常用药物 主要用途 巴比妥类 苯巴比妥 控制癫痫大发作及局限性发作 乙内酰脲类 苯妥英（Phenytoin） 癫痫大发作首选，局限性和精神运动性发作有效 恶唑烷酮类 三甲双酮(Trimethadione) 失神性小发作有效（对造血系统毒性较大，现已少用） 氢化嘧啶二酮类 扑米酮 (Primidone) 控制癫痫大发作和局限发作，对精神运动性发作有效 苯并二氮卓类 地西泮 用于控制各种癫痫，治疗癫痫持续状态的首选药物之一 二苯并二氮卓类 卡马西平（Carbamazepine） 控制癫痫大发作、复杂部分性发作和精神运动性发作有效 丁二酰亚胺类 乙琥胺(Ethosuximide) 控制癫痫小发作 脂肪羧酸类 丙戊酸钠 （Sodium Valproate） 适用于大发作、肌阵挛发作和失神发作，对各型小发作的效果更好。 苯基三嗪类 拉莫三嗪（Lamotrigine） 一种新型抗癫痫药，作为补充治疗药 磺酰胺类 舒噻嗪（Sultiame） 用于精神运动性发作，也与其它药物合用于癫痫大发作 　　　　　　　　　　　　　 抗痫灵(伊来西胺 ) 胡椒碱 相关链接 癫痫是一类慢性，反复性，突然发作性大脑功能失调。其特征为脑神经突发性异常高频率放电并向四周扩散。由于异常放电神经元所在部位（病灶）和扩散范围不同，临床表现亦不同，据此分为：大发作，小发作，精神运动性发作，局限发作和持续状态等类型。 癫痫类型与抗癫痫药应用 相关链接 抗癫痫药的应用： 根据发作类型选择：如大发作常选用苯妥英钠，苯巴比妥；小发作首选乙琥胺；精神运动性发作宜选卡马西平；肌阵挛发作首选丙戊酸钠；持续状态首选地西泮。 规范用药：小剂量开始，逐渐调整至控制发作为限；单一用药，无效时才考虑合用，一般不超过3种；有规律服药；不宜随便换药，确需更换时应防止诱发发作；坚持长期治疗；坚持逐渐减量、停药原则；用药时注意不良反应；患者应生活规律化，健康化；孕妇服药有潜在致畸可能，应加注意。 癫痫类型与抗癫痫药应用 典型药物 苯妥英钠 Phenytoin sodium 【性 状】本品为白色粉末，无臭，味苦，微有引湿性，可溶于水、乙醇；几乎不溶于乙醚。 【化学名】5,5-二苯基-2,4-咪唑 烷二酮钠盐又名大伦丁钠 （Dilantin　Sodium） 结构分析 显弱碱性,露置时吸收 空气中的CO2出现浑浊 环状酰脲结构 注射剂做成粉针剂 碱性条件下加热 易水解失活生成氨气 增加稳定性 制成前药 与吡啶硫酸铜生 成蓝色配合物与 苯巴比妥作为鉴别 【药理作用】 对大脑皮质运动区有高度选择性抑制作用 较大浓度时，苯妥英钠能抑制K+外流，延长动作电位时程和不应期 苯妥英钠 【临床应用】 治疗癫痫大发作的首选药 用于治疗外周及三叉神经痛 洋地黄（强心苷）中毒引起的心律失常 【不良反应】 眩晕、共济失调、头痛和眼球震颤等。 长期用药可致牙龈增生，虽无痛苦，但影响美观。发生率约20％，多见于青少年，为胶原代谢改变引起结缔组织增生的结果。注意口腔卫生，经常按摩牙龈，可防止或减轻。一般停药3~6个月后可恢复。 苯妥英钠 课堂活动 根据苯妥英钠的稳定性，分析影响苯妥英钠稳定性的因素有哪些？提高其制剂稳定性的预防措施是什么？ 影响苯妥英钠稳定性的主要因素有：温度、湿度、酸碱度、空气中的CO2 提高其制剂稳定性的方法：常制成粉针剂并按（10：4）加入无水碳酸钠。同时注意控制其它影响因素的干扰。忌与酸性药物配伍。 课堂活动 苯妥英钠水溶液中加入氨试液可生成铵盐而溶解，再 加入硝酸银试液生成白色的银盐沉淀，该沉淀不溶 于氨水。可与巴比妥类(可溶)区别。 苯妥英钠可与硫酸铜吡啶试液反应生成蓝色的配位 化合物（巴比妥类显紫色）。也可用于二者的区别。 如何使用化学方法将苯妥英钠与苯巴比妥钠相区别？ 拓展提高 苯妥英钠的代谢特点 苯妥英钠主要在肝脏由肝微粒体酶代谢，有“饱和代谢动力学”的特点，即用量过大或短时反复用药，可使代谢酶饱和，代谢减慢，并易产生毒性反应。 思考题 1.简述苯妥英钠的作用特点。