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二甲基甲酰胺的职业危害及防治 ,广泛应用于DMF为无色的,且以皮肤二甲基甲酰胺(DMF)是一种主要用作萃取乙快和制造聚丙烯睛纤维的良好溶剂 ,广泛应用于 DMF为无色的 ,且以皮肤 胺味液体,属于低毒液体以蒸汽形式扩散,中毒途径通常是吸入和皮肤吸收并存 吸收为主。侵入机体后,主要靶器官为肝脏 [1]。通过对本市 DMF的职业卫生学调查,发现 DMF使用的企业较多,近年来,DMF的职业中毒时有报道,现将DMF的危害综述如下。 1 DMF的毒性特点 DMF的体内代谢首先是甲基的羟基化,生成 N-甲基-甲醇酰胺(HMMF),然后HMMF部 分地脱羟甲基分解成甲基甲酰胺 (NMF)HE 和甲醛,NMF还可羟基化然后再分解成甲酰胺 (F)。还有少部分DMF未转化仍以原形从尿中排出。DMF的另一重要产物就是 N-乙酰-S-(N- 甲基甲氨酰)半胱氨酸(AMCC),其过程是NMF或HMMF分子上的甲酰基分子发生氧化作 用,生成一活性中间产物。这一活性产物一部分和肝、肾细胞结合,造成机体肝肾器官损伤, 另一部分和谷胱甘肽(GSH)结合生成S-(N-甲基甲氨酰)谷胱甘肽(SMG),最后再转化成疏基 尿酸(AMCC)排出体夕卜I2】。 DMF的毒性可能是通过 NMF来进一步表达的。有实验表明,NMF毒性强于DMF, HMMF 的毒性远低于 NMF。活性中间产物尚不明确,可能是异停酸甲酯具有亲电活性,可以与蛋 白质、DNA和RNA等细胞大分子的亲核中心共价结合,造成机体肝肾器官损伤或姐妹染色 体交换率的改变。但并不是全部的活性中间产物都参与毒性作用, 其中的一部分与人体内广 o 泛存在的具有亲核基团-SH的谷胱甘肽结合,逐步分解成无毒性的 AMCC从尿中排出,这 是人体降解毒性的一种防御机制 [3]。 2临床表现及诊断 2.1消化道症状及肝功能损害 DMF中毒对肝功能损害是最明显的,还可对胃黏膜造成刺激或腐蚀。临床上可表现为食 欲减退、恶心呕吐、上腹及脐周疼痛,往往呈阵发性绞痛,进食后加重,并有腹胀、便秘或 腹泻等。腹部体征可有腹部压痛、肝肿大、肝区叩痛、黄疸等。实验室检查可以有 ALT轻 中度升高、胆红素轻度升高,胃镜检查可有不同程度的黏膜损害 ,B超检查可有肝脏肿大等。 2.2肾功能损害 DMF急性中毒可引起急性中毒性肾病。可有肾区叩痛。实验室检查 ):尿蛋白阳性甚至尿 潜血及尿胆原阳性等。实验发现, DMF可明显抑制肾脏 Ca2+ -AT -Pase活力,并可使肾脏 磷酸化酶a活力升高;还发现肾脏线粒体、微粒体对Ca2+的主动摄取能力受到 DMF明显的 抑制。推断DMF引起的钙稳态失调在其中毒机制中起重要作用 【4]。 2.3呼吸道症状 可有不同程度的呼吸道刺激症状,如咽部充血、咳嗽等,严重的可引起中毒性肺炎、肺水 肿。 2.4心血管系统表现 可表现为轻度的心律失常,心电图可表现为一过性的窦性心动过缓、窦性心动过速、窦性 心律不齐、不完全性右束支传导阻滞等,可能是毒物致中枢神经系统兴奋抑制过程的调节不 平衡[5]。 2.5中枢神经系统 可以表现为头晕、头痛、记忆力减退、嗜睡、出汗、烦躁不安等。 2.6免疫及造血功能损害 DMF中毒可使免疫器官受到损害,损伤细胞免疫功能,既可降低参与细胞免疫的 T细胞 数量又可对T淋巴细胞本身产生功能损伤 【6],同时DMF对单核巨噬细胞系统也产生毒性作 用。DMF急性中毒还可引起体温升高、血白细胞升高、中性粒细胞增多。 DMF中毒可引起 骨髓造血功能障碍,此虽为临床上罕见,也应引起高度重视 【7]。 2.7其他 急性DMF中毒可引起血清中雌激素水平增高 [8],可引起皮肤发白、肿胀、脱皮、灼痛、 麻木等。 根据有患者短时间内大量 DMF的接触史、有消化系统症状及肝功能损害等相应的临床表 现,结合实验室及特殊检查,排除其他原因引起的类似疾病后就可作出 DMF急性中毒的临 床诊断。依据临床表现可分为 ):轻度、重度中毒。前者主要表现为头晕、头痛、恶心、呕 吐、腹痛等,无明显阳性体征,实验室检查未见异常;后者有上述症状以外,出现明显腹部 压痛等体征,实验室检查有肝脏、胃或肾脏损害。 3治疗 目前对DMF急性中毒无特效治疗,以对症支持治疗为主。针对其损害以肝、心、肾等多 器官的特点,在治疗上主要是保护肝、心、消化道黏膜等,促进毒物排泄。中毒早期及时使 用足量激素非常重要,治疗时间 8?15d,平均10d[9]。有发热、血象高者可以予青霉素类、 先锋类等抗感染,皮肤接触者彻底清洁皮肤,保护创面,防止毒物继续吸收 【10]。临床上疑 有中毒症状,应结合病史及实验室检查。早期诊断、早期治疗,大多数预后良好。 4预防措施 4.1应高度重视 DMF毒害问题 有关企业应制订切实可行的管理措施,配备专 (兼)职的职业卫生专业人

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