有机合成项目总结计划汇总.doc

Final Report of AA6287 1.1 工作目标： AA6287 项目按以下合成路线完成 12g ，通过 NMR 鉴定，要求纯度 98% 。 具体实验报告参考 JKSZ-193 实验人：杨承 项目负责人：顾扬 1.2 参考文献 Synthesis;4;0;2000;507;509 1.3 合成路线 OH O OH O S O HO O S PO(OCH 3 )2 O O OH O P CO 2CH 3 O O P O O O P O O O S 628700 628703 628701 628702 O O S S CO 2CH 3 CO 2 CH 3 628705 628704 1.3 实验与讨论 1.4 Step 1 O OH O O O O O O P O P O O P O O O O O 628700 628701 628702 工艺： 磁力搅拌装置， 2L 四口反应瓶，开启搅拌，依次加入 18g（0.6mol，2eq）多聚甲醛， 4.5g（0.054mol， 0.18eq）哌啶， 300ml 甲醇，回流 1h（内温 45℃），滴加 55.8g（ 0.3mol，1eq） 628700 与 300ml 甲醇的混合溶液， 3h 滴完，回流 2h 左右， GC 监控（原料 628700 峰消失，生成 628701 与 628702 两个峰）。后处理： 反应液冷却，用旋转蒸发仪， 50℃水浴旋去反应液中的甲醇，残渣为棕色粘稠液体。直接往后反应。 备注：甲醛和甲醇混合液回流，冷凝水需要用冰水。 原料 GC 谱图 : 反应液 GC 谱图 :（t=2.22min 峰是 628701，t=2.29min 峰是 628702） Step 2 O O O O O O P O O P O O O 628701 628702 工艺： 磁力搅拌装置， 2L 四口反应瓶，安装分水器，开启搅拌，加入 600ml 甲苯 溶解的上一步得到的棕色粘稠液体， 0.9g （催化量）的一水合对甲基苯磺酸，内 110℃回流 5h 左右，由分水器共分出 300ml 的甲苯和水， GC 监控（ 628701 峰消失，只剩 628702 一个峰）。不处理，直接往后。 反应液 GC 谱图 : （t=2.248min 峰是 628702） Step 3 OH O S HO S PO(OCH 3)2 S O OH CO2 CH3 O P O O S 628703 CO 2CH 3 628702 628704 工艺： 继续上一步的反应，反应液冷却至 50℃左右时，加入 24g（0.158mol，0.526eq）2,5-二羟基 -1,4-二噻烷， 54ml（0.75mol， 2.5eq）三乙胺， 60℃加热 1h， 70℃加 1h， 80℃加热 2h，内温 90℃加热回流 1.5h，反应液颜色变深棕色。 GC 监控（ 628702 峰消失）。 后处理： 反应液冷却至室温，静置，上层无色，下层深棕色，下层有黑色固体颗粒沉 淀，过滤，滤液用 2mol/L （3x300ml）盐酸洗涤，洗涤液用二氯甲烷（ 2x150ml）萃取，二氯甲烷相合并到有机相中。 备注：若按文献加热温度（ 50℃），最后得到的将是黄色粘稠液体，而不是黑色固体，冷藏过夜粘稠液体中会析出极少量产品。 反应液 GC 谱图 :（只有甲苯峰， 628702 峰消失） Step 4 O S O S CO 2CH3 CO2 CH3 628704 628705 工艺： 强力搅拌装置， 2L 四口反应瓶，加入上一步所得的有机相，开启搅拌，冰盐浴控制内温度 10℃以下， 30min 滴加 276.6g（ 0.4mol，15eq）过硫酸氢钾复合盐和 1200ml 水的溶液，继续搅拌 1h，TLC 监控反应。后处理： 反应液过滤，滤液静置分层， 甲苯层分出，水层用二氯甲烷 （ 2x150ml）萃取，合并有机相，无水硫酸钠干燥，旋干，得到黑色固体及少量油状液体的混合物， 20ml 乙醇洗去油状液体， 过滤，滤饼加入 70ml 乙醇，5g 活性炭，回流 10min 脱色，热过滤，得到深色透明液体，静置过夜，析出棕色针状晶体，过滤，母液旋去 2/3，剩余的加热溶解，静置又析出棕色针状晶体，过滤，两次所得晶体合 并，用 40ml 乙醇重结晶，得到浅灰色针状晶体，过滤，母液旋去 2/3，剩余的加热溶解，静置又析出浅灰色针状晶体，两次合并共得 15.4g 浅灰色针状晶体。 结论： 产物： 15.4g 浅灰色针状晶体 产率： 26.85％ 纯度： 99.35％ 熔点： 62-64℃ 注意： 活性炭只能脱掉部分黑色物质，但还需重结晶至少两次，不然晶体颜色较深。 反应液 TLC