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JMDB 研究：力比泰 ? / 顺铂 一线对照健择 ? / 顺铂治疗晚期 NSCLC 的 III 期研究 Scagliotti GV, et al. J Clin Oncol. 2008;26(21):3543-51 迄今样本最大且唯一入组 >1600 例 晚期 NSCLC 一线治疗的 前瞻性、随机、双盲、全球多中心的 III 期研究 JMDB ：研究设计 ? 随机、 III 期、非劣效性设计试验 – IIIB/IV 期 NSCLC 一线治疗 – 每 3 周方案，最多 6 个周期 ? 随机因素 – ECOG PS – 分期 – 脑转移史 – 性别 – 病理学类型 ( 组织学 Vs. 细胞学 ) 两组均接受叶酸、维生素 B12 以及地塞米松 12 随 机 分 组 力比泰 ? (n=862) 500 mg/m 2 IV 每 3 周 + 顺铂 75 mg/m 2 第 1 天 健择 ? (n=863) 1250 mg/m 2 第 1 、 8 天 + 顺铂 75 mg/m 2 第 1 天 Scagliotti GV, et al. J Clin Oncol. 2008;26(21):3543-51 JMDB ：入组和排除标准 ? 入组标准 – 组织学或细胞学证实 IIIB*/IV 期 NSCLC – RECIST 标准测定至少一个可测量病灶 – 既往未接受 NSCLC 全身性化疗治疗 – ECOG PS 0-1 – 充足骨髓储备及器官功能 ? 排除标准 – ≥ CTC 1 度的周围神经病变 – 进展性脑转移 – 无法控制的胸水 * 不能根治的患者 Scagliotti GV, et al. J Clin Oncol. 2008;26(21):3543-51 JMDB ：研究终点及统计学设计 ? 主要终点 – 总生存期 ? 次要终点 – PFS ， TTP ， TTF ， ORR ，缓解持续时间，毒性 ? 研究统计 – 80% 把握度拒绝无效假设 (H 0 ) ? 无效假设： GC 组较 PC 组死亡的危险降低 ≥ 15 ％ – 预先设定的亚组分析 ( 随机因素以外的 ) ： ? 年龄、种族、吸烟状态、组织学类型 Scagliotti GV, et al. J Clin Oncol. 2008;26(21):3543-51 JMDB ：预先设定组织学分析的原因 ? 临床前研究数据显示 TS 高表达与力比泰 ? 敏感性降低有 关 1,2 ? 在未经治疗的 NSCLC 患者活检标本中，测定到 TS 在鳞 癌中的表达显著高于腺癌 3 ? 一项比较力比泰和多西他赛的大型 III 期研究的回顾性 分析显示 OS 和 PFS 根据组织学不同而存在统计学显著 性差异 4 – 这些差异是力比泰 ? 对鳞癌和非鳞癌组疗效差异的结果 1. Sigmond et al. Biochem Pharmacol 2003;66(3):431-438. 2. Giovannetti et al. Mol Pharmacol 2005;68(1):110-18. 3. Ceppi et al. Cancer 2006;107(7):1589-1596. 4. Peterson P et al. 12th World Conference on Lung Cancer, Seoul, Korea. 2007. JMDB ：基线条件 (1/2) 患者特点 力比泰 ? + 顺铂 (N=862) 健择 ? + 顺铂 (N=863) 年龄 ≥ 65 37.2% 33.1% 中位 ( 范围 ) 61.1 (29-83) 61.0 (26-79) 性别 女性 男性 29.8% 70.2% 29.9% 70.1% 种族 非洲裔 高加索裔 东 / 东南亚裔 2.1% 77.6% 13.5% 2.1% 78.8% 12.1% ECOG PS 评分 0 1 35.4% 64.5% 35.6% 64.2% 吸烟状态 曾 / 正吸烟 不吸烟 不清楚 73.0% 14.8% 12.2% 73.8% 14.1% 12.1% Scagliotti GV, et al. J Clin Oncol. 2008;26(21):3543-51 N=1725 JMDB ：基线条件 (2/2) 疾病特点 力比泰 ? + 顺铂 (N=862) 健择 ? + 顺铂 (N=863) 疾病分期 IIIB ( 干 ) IIIB ( 湿 ) IV 16.0% 7.8% 76.2% 18.4% 6.0% 75.7% 诊断 组织学 细胞学 66.5% 33.5% 66.6% 33.4% 组织学类型 腺癌 大细胞癌 其他 ( 除腺、鳞、大细胞外 ) 鳞癌 50.6% 8.8% 12.3% 28.3