乙型病毒性肝炎抗病毒治疗药物研究进展-(最新版）.pdf

乙型病毒性肝炎抗病毒治疗药物研究进展 2012071227 马秋君 【摘要】 目前，乙型病毒性肝炎已经引起世界性的广泛关注，而我 国又是世界上感染乙型肝炎病毒人数最多的国家，因此，乙型病毒性 肝炎治疗药物备受瞩目。现用于治疗乙型病毒性肝炎的抗病毒药物主 要有核苷类似物、干扰素、免疫调节剂及中草药等。本文就近年来乙 型病毒性肝炎抗病毒药物的治疗应用情况进行了简单概述。 . 中国论文com/6/view-2529435.ht 【关键词】抗病毒；乙型病毒性肝炎；药物治疗 　　 　　乙型病毒性肝炎由乙型肝炎病毒 （HBV） 引起， 以肝脏炎性 病变为主并可引起多器官损害， 已成为严重威胁人类健康的世界性 疾病， 也是我国当前流行最广泛、 危害性最严重的一种传染病。 [1] HBV 主要侵犯儿童及青壮年， 一些患者可转化为肝硬化或肝癌 。 我国是世界上HBV感染人数最多的国家，2005 年首次将病毒性肝炎、 艾滋病、 肺结核、 血吸虫病并列为危害最严重的四大传染病之一。 乙型病毒性肝炎给患者、 家庭和社会带来了巨大的精神压力和沉重 的经济负担， 同时也引发了一系列社会问题。 据中国药学会公布 的数据，2003 年全球肝炎治疗药物市场总量为 45 亿美元，其复合年 增长率预期为 5.4% ，据此推算，至2008 年全球肝炎药物市场可达 [2] 62.75 亿美元的规模 。 现对目前世界上已经上市的乙型病毒性肝 炎的治疗药物研究进展作一简介。　　 　　1 核苷类似物 　　 　　核苷类似物是一类高效的抗病毒药物，迄今大多数有效抗病毒药 物都属于核苷类。由于其抗病毒作用强，不良反应少，可以口服，使 用方便，化学结构简单，并可人工合成等优点，成为抗病毒药物研究 领域中的热门课题。近年来，用于抗病毒的新的核苷类似物主要有拉 咪呋啶(Lamivudine)、泛昔洛韦(Famciclovir)、阿糖腺普(Vidarabine)、 洛布卡韦(Lobucavir)、利巴韦林(Ribavirin)、无环鸟普(阿昔洛昔 [3] Acyclovir) 、丙氧鸟昔(更昔洛韦 Ganciclovir)等 。以下举出三个例子： 1.阿德福韦酯(ADV)：作为近年新合成的腺嘌呤类核苷类似物,具有抗 逆转录病毒、嗜肝病毒和疱疹病毒的广谱抗病毒作用，成为核苷类似 物抗病毒冶疗的新宠。它能够抑制 HBV DNA 聚合酶的活性，从而抑 制 HBV 的复制与增殖。在临床试验中，阿德福韦酯不但能有效地抑 制新感染的 HBV，而且可抑制对拉米夫定具有抗药性的病毒突变株 以及另一种称为“precore mutant”的 HBV 突变株。该药可用于存 在活性病毒复制的成人 HBV 感染，发生持续的血清转氨酶升高或病 理学、病毒学、生化学、及血清学转化活性的慢性乙型病毒性肝炎患 者，以及病毒活动复制和血清氨基酸转移酶持续升高的肝功能代偿期 成年慢性乙型病毒性肝炎患者，因此，临床主要用于 e 抗原（HBeAg） 阳性或 HBeAg 阴性但 e 抗体（HBe 抗体）阳性（或 HBV DNA 活 性增强）的慢性乙型病毒性肝炎患者，肝移植术前或术后的乙型病毒 性肝炎患者，出现拉米夫定耐药病毒株的乙型病毒性肝炎患者。干扰 素的应答率低，且可产生暂时性肝病加重现象，故不适于严重进行性 肝病及伴有感染或免疫抑制的患者。拉米夫定停药后易复发，可引 HBV 变异而产生耐药性。阿德福韦酯对拉米夫定和泛昔洛韦耐药的 HBV 病毒株也有很强的抑制作用[4-6] 。与拉米夫定相比，慢性乙型病 毒性肝炎患者服用阿德福韦酯后表面抗原转阴率高、反跳率低，且副 作用少、耐受性好，具有十分广阔的临床应用前景。 2.拉米夫定(laminvudine）：这是近年来抗 HBV 药物中研究最早、 影响最大、抑制作用最强、最具代表性的药物，与干扰素作用的不 同之处在于其不影响机体的免疫系统。它最早应用于治疗艾滋病2 以后发现其用于 HBV 和获得性人类免疫缺陷病毒（HIV）