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1 环境监测 一、环境监测基本概念 二、环境监控方案的制定 三、法规要求和检查重点 环境监测 --- 文献 ? USP1116 ? USP1115 ? Sterile Drug Products Produced by Aseptic Processing ? PDA-13 Fundamentals of a Microbiological Environmental Monitoring Program ? ISO-14661-1 ? GMP 附录 1 ? GB/T 16292 16293 16294 ? EU GMP 环境监测—概念 ? 目的：环境监测可帮助建立一个有 针对性 的、 易于管理 和 有预防功 能 的程序。 ? 为确保稳定的生产环境，全面的环境控制程序应包括以下方面： a. 合理的厂房设计和维护 b. 文件系统 c. 已验证 / 确认的卫生清洁 / 消毒程序 d. 可靠的过程控制 e. 良好的设备管理和保养 f. 进入洁净区的有效控制 g. 有效的培训，证书 / 资格以及评估程序 h. 物料及设备的质量保证 ? 环境监测是一种评估对生产环境控制的有效性的工具。 环境监测 ? 应基于科学合理的原则设计和执行环境监测程序，并与生 产所在地的政府法规要求相一致。 ? 如果是为了供应国际市场，应以最严格的要求作为环境监 测的基本原则 （结合欧盟标准和 FDA 标准） 环境监测 ? 环境监测程序应包括有活性和无活性的空气中悬浮微粒的 日常监测。 ? 来源于人体的活菌与皮肤的脱落物有关，因此无活性微粒 的数量高可能指示活性数量的增加。 ? 人是环境中活性和无活性微粒的主要来源。 ? 除满足法规中要求的动态监测之外，静态监测也可能是必 需的。 环境监测 人类皮肤有 ＞ 1.2million/m 2 微生物 走能产生 5 ， 000 ， 000 个 颗粒 环境监测 环境监测项目 ? 空气粒子监测 ? 微生物监测 ? 沉降菌监测 ? 浮游菌监测 ? 表面微生物监测 环境监测 --- 空气粒子监测 ? 生产过程中有暴露过程的产品，应证明环境中的潜在污染 是受控的。 ? 0.5um 或更大的微粒通常作为环境污染的指标。对 5.0um 微 粒的监测也可包括在内。 ? 微粒的尺寸和数量可同时测量。 ? 除便携式微粒计数器外，已研制出的监测系统可永久安装 在生产区域，连续监测生产过程，并有集中数据存储和报 警功能。 环境监测 --- 空气粒子监测 激光尘埃粒子计数器基本原理 ? 光学传感器的探测激光经尘埃粒子散射后，被光敏元件接 收并产生脉冲信号，该脉冲信号被输出并放大，然后进行 数字信号处理，通过与标准粒子信号进行比较，将对比结 果用不同的参数表示出来。 环境监测 --- 微生物监测 空气中的微生物通常与固体或液体微粒有关。 ? 生物体可能粘附尘粒或其它小载体，如果没有附着，也存在自由流动 的微粒悬浮在空气中。 ? 环境中主动气体取样是为了证明可能存在的活性悬浮微粒是受控的。 ? 个别国家要求使用平皿暴露法和主动空气取样法。 ? 空气中悬浮微粒的监测程序可能要求使用主动和被动空气取样两种方 法。（即浮游菌取样和沉降菌取样） 环境监测 --- 微生物监测 浮游菌取样器原理 空气通过涡轮被吸入装置中，被吸在一个培 养基平板的表面。培养后可直接计数 优点： ? 轻便灵活，独立的电源 ? 带孔的盖板可蒸汽灭菌 ? 可测量大量空气 ? 使用标准培养基板 ? 可测量气流 缺点 ? 需要使用辅助设备，辅助设备主体不能灭菌 ? 使用辅助设备，占用关键空间； ? 监测时间段，关键区域多点监测可能会导致 干扰次数增加。 环境监测 --- 微生物监测 沉降菌监测 使用有固体营养培养基的细菌培养皿，细菌培养皿 直接暴露在环境中。空气中的微粒沉积在琼脂的表 面，培养后可直接计数。 优点： ? 使用简便，不需要提供能量 ? 经济 ? 可沿着灌装线放置 ? 可连续监测，通过更换培养皿延长监测时间 缺点： ? 如果暴露时间太长，平皿会变干。 ? 微生物数量与空气体积无关。 ? 沉积的微粒受微粒大小、温度和通过其表面的气 流 / 空气量的影响。 环境监测 --- 微生物监测 所使用培养基的类型可能影响取样点代表菌群的检测。 培养基中可加入中和剂，使得经过化学消毒剂处理的 表面钝化。 1. 接触平板法 通常使用接触平板是因为其使用方便，并可提供定量 结果。一般平板的直径是 50mm ，并且是经填充的，因 此培养基形成半球型。培养基的表面可被压成一个平 坦的表面，因而采样面积大约 25cm 2。培养后计数。 缺点： ? 不适用于不规则表面 ? 如果培养基是湿的，可能发生微生物聚集 ? 培养基的残留物必须从取样点移走 环境监测 --- 微生物监测 擦