10第十章核苷酸代谢13级临床医学.ppt

痛风症 ：一般认为与嘌呤核苷酸代谢有关。 可能是酶的缺乏或缺陷。如黄嘌呤氧化酶。 由于各种原因，当痛风症患者血中尿酸含 量升高，由于尿酸水溶性低，造成结晶沉 淀于关节、软骨、软组织、肾、尿道等处。 产生相应病变。 目前，多用别嘌呤醇治疗。此与 IMP 结构 类似，可抑制黄嘌呤氧化酶。 痛风症的治疗机制 鸟嘌呤 次黄嘌呤 黄嘌呤 尿酸 黄嘌呤氧化酶 别嘌呤醇 作用机理 一、抑制黄嘌呤氧化酶，使尿酸合成下降。 二、别嘌呤与 PRPP 反应生成别嘌呤核苷酸 ----- 1. 消耗了 PRPP 2. 别嘌呤核苷酸与 IMP 结构相似，可反馈抑 制嘌呤核苷酸从头合成的酶 嘌 呤 核 苷 酸 合 成 下 降 第二节 嘧啶核苷酸的合成与分解代谢 Metabolism of Pyrimidine Nucleotides ? 嘧啶核苷酸的结构 一、嘧啶核苷酸的合成同样有从头合成与补 救合成两条途径 ( 一 ) 嘧啶核苷酸的从头合成比嘌呤核苷酸简单 ? 合成部位 一般细胞都有 , 主要是肝细胞。胞液。 ? 合成原料 谷氨酰胺、 CO 2 和天冬氨酸 。 ? 嘧啶合成的元素来源 氨基甲 酰磷酸 天冬氨酸 1. 从头合成途径： 与嘌呤核苷酸从头合成类似。 注意： a. 与嘌呤核苷酸从头合成也有不同，此为先 合成嘧啶环，然后再与磷酸核糖相连而成。 b. 与嘌呤核苷酸合成首先合成 IMP 类似，嘧 啶核苷酸合成则首先合成 UMP ，然后再转变 为其它嘧啶核苷酸。 (1) 尿嘧啶核苷酸的合成 谷氨酰胺 + HCO 3 - 氨基甲酰磷 酸合成酶 II 2ATP 2ADP+Pi 谷氨酸 + 氨基甲酰磷酸 胞 液 第十章 核 苷 酸 代 谢 核苷酸是核酸的基本单位。 人体内的核苷酸主要由机体细胞自身合 成，而合成的原料多为非核酸分解物。 被吸收的核酸降解产物除磷酸核糖可被机体利 用外，核苷酸的特有成份： 嘌呤、嘧啶 最终继 续分解排出体外而不被机体所利用。 因此，核苷酸不属于营养必需物质。 ? 核酸的消化与吸收 食物核蛋白 蛋白质 核酸 (RNA 及 DNA) 胃酸 核苷酸 胰核酸酶 核苷 磷酸 胰、肠核苷酸酶 碱基 戊糖 核苷酶 核 苷 酸 的 功 能 (1) 核酸合成的原料，这是最主要的功能。 (2) 体内能量的利用形式。如 ATP 。 注意： GTP 、 UTP 、 CTP 也是能量形式。它们 虽发挥的少，但均在特定的地方，要记！ (3) 参与代谢和生理调节。如 cAMP 、 cGMP 等。 (4) 组成辅酶。 注意：哪种核苷酸可以作为 哪种辅酶的组成成份， or ， 哪种辅酶中含有哪种核苷 酸的成份，要记！ (5) 活化中间代谢物。 例如 UDP- 葡萄糖、 CDP- 二酰基甘油、 S- 腺苷甲硫氨酸等。 AMP 尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸 (NAD + ) 第一节 嘌呤核苷酸的合成与分解代谢 Metabolism of Purine Nucleotides ? 嘌呤核苷酸的结构 GMP AMP 一、嘌呤核苷酸的合成存在 从头合成 和 补 救合成 两种途径 注意： 两种核苷酸的合成均存在 从头合成 和 补救 合成 两种途径，而且基本 ( 但不完全 ) 相同。 嘌呤核苷酸两种合成途径 从头合成途径 ：利用磷酸核糖、氨基酸、一碳 单位及 CO 2 等简单物质为原料，经过一系列酶 促反应，合成嘌呤核苷酸。 补救合成（重新利用）途径： 利用体内游离的 嘌呤或嘌呤核苷酸，经过相对简单的过程，合 成嘌呤核苷酸。 注意：上述两途径部位不同。例如：肝中为 1 ；脑、骨 髓为 2 。但就总的来说， 1 为主要。 肝 是体内从头合成嘌呤核苷酸的主要器官，其次 是 小肠和胸腺 ，而 脑、骨髓 则无法进行此合成途径。 （一）嘌呤核苷酸的从头合成 ? 哺乳动物合成部位 1 、从头合成途径 : 除某些细菌外，几乎所有生物 体都能合成嘌呤碱。 部位：主要肝 , 其次是小肠和胸腺。亚 C ：胞液 原料：氨基酸、 CO 2 、一碳单位等。 ? 嘌呤碱合成的元素来源 CO 2 天冬氨酸 甲酰基 （一碳单位） 甘氨酸 甲酰基 （一碳单位） 谷氨酰胺 （酰胺基） 两个阶段： 合成次黄嘌呤核苷酸（ IMP ） IMP 再转变成 AMP 、 GMP IMP 生成的起始 (PRPP) (1)IMP 的合成 IMP 生成总反应过程 11 步反应 ①腺苷酸代琥珀酸合成酶 ③ IMP 脱氢酶 ②腺苷酸代琥珀酸裂解酶 ④ GMP 合成酶 （ 2 ） AMP 和 GMP 的生成 目录 AMP ADP ATP ADP ATP 激酶 ADP ATP 激酶 GMP GDP GTP ADP ATP 激酶 ADP ATP 激酶 R-5-P （ 5- 磷酸核糖） ATP AMP PRPP 合成酶 PP-1-R-5-P （