22章抗心律失常药 付晖.ppt

31 【药理作用与机制】 奎尼丁 (Quinidine) α受体阻断： 血管扩张，血压下 降，反射性兴奋交感神经 抗胆碱： 显著，心室率加快 1. 降低自律性： 抑制 4 相钠内流，使 4 相自动除极 斜率降低。 2. 减慢传导： 抑制 0 相钠内流（↓ 0 相除极速 度、幅度、传导，消除折返） 3. 延长有效不应期： ↓ 3 相钾外流、 2 相 Ca 内流（ ERP 、 APD 延长，消除折返） 4. 其他作用： 32 ? 广谱： 各种快速型心律失常 ? 毒性较大，不作为首选药物 【临床应用】 奎尼丁 (Quinidine) 【不良反应】 1. 胃肠反应 2. 金鸡纳反应 耳鸣、听力减退、视力模糊、精神失常等 3. 过敏反应 4. 心血管反应 （低血压、室性心动过速、传导阻滞， 奎尼丁晕厥） 【禁忌症】 奎尼丁 (Quinidine) 心力衰竭、血压过低、严重窦房结病变、高度 房室传导阻滞、妊娠、强心苷中毒、高血钾 普鲁卡因胺 ? 电生理作用与奎尼丁相似 ? 为 广谱 抗心律失常药 ? 急性心肌梗死时的室性心律失常效果较好 ? 心脏毒性和奎尼丁相似 ? 久用可产生系统性红斑狼疮综合征 利多卡因 Lidocaine 主要作用于浦肯野纤维和心室肌细胞 ? 特点： 轻度 阻滞 钠通道， 促进 钾通道， 作用迅速、安全、疗效好、对心肌抑制轻 。 ? 为局部麻醉药， 1963 年用于治疗心律失常 ，是治疗室性心律失常的 首选 药物。 快速室性心律失常的首选药。 ? 被列为防治急性心肌梗死及各种心脏病并发 利多卡因 Lidocaine 1. 降低自律性： 减少浦氏纤维和心室肌细胞 4 相 Na ＋ 内 流→自动除极速率下降；促 K ＋ 外流→最大舒张电位 增大 → 自律性降低 2. 改善病变区传导速度，取消折返： 与血 K 浓度有关 高钾时（心肌缺血），抑制 0 相 Na ＋ 内流，减慢传导； 低血钾或心肌牵张时则促进 K ＋ 外流→最大舒张电位增 大，加快传导； 3. 相对延长ERP∶ 促进 K ＋ 外流，缩短浦氏纤维和心室 肌细胞的 APD↓↓/ERP↓ 【 药理作用 】 利多卡因 Lidocaine 1. 对各种 室性心律失常 疗效显著 2. 急性心肌梗塞引起室性心律失常为 首选药 3. 特别适用于危急病例的急救 【 临床应用 】 不宜口服、不良反应小 ? 对心肌电生理作用类似于利多卡因 ? 能 与强心苷类竞争 Na + -K + -ATP 酶 ，抑制强 心苷中毒所致的迟后除极和触发活动 ? 主要用于 低钾导致的室性心律失常 及 强心 甙类中毒所致的快速型心律失常（首选） ? 静注大剂量可引起低血压、心动过缓及房 室传导阻滞。。 苯妥英钠 ? 化构及药理作用与利多卡因相似 ? 口服吸收迅速而完全 ? 常用于维持利多卡因的疗效 美西律 ? 重度 阻滞心肌细胞膜钠通道，降低自律性 ? 显著抑制 Na + 内流，降低动作电位 0 相上升速 率和幅度，对传导的抑制作用最为明显 ? 对复极过程影响小 ? 安全范围窄 普罗帕酮、氟卡尼、恩卡尼 ? 广谱，适用于室性和室上性心动过速、预 激综合征伴发心动过速者 普罗帕酮 1977 年在德国上市，我国 1979 年试制成功。 【药理作用及机制】 ? 重度 阻滞钠通道，减慢传导，降低自律性 ，延长 APD 和 ERP 。 ? 兼具钙通道抑制和β受体阻滞作用，抑制 全部心脏组织的 传导 和 自律性。 又名 心律平 β受体阻断药 普萘洛尔（ propranolol ） 美托洛尔（ metoprolol ） 艾司洛尔（ esmolol ） 常用抗心律失常药 Ⅱ 类药 交感神经过度兴奋或儿茶酚胺释放增多时，心 肌自律性增高，传导加快，不应期缩短，心率 加快，易引起快速性心律失常。 β - 肾上腺素受体阻断药： 阻断β - 受体对心脏的作用。 阻断儿茶酚胺对 I f 、 I KS 、 I Na 、 I Ca 的激活作用。 高浓度时的膜稳定作用。 ? 降低自律性：阻断心脏β受体 ? 减慢传导：高浓度时有膜稳定作用 ? 延长不应期：治疗量缩短 APD 和 EPR ，高浓度 时则使之延长 ? 主要用于 室上性心律失常 ? 首选：交感神经兴奋所致窦性心动过速 普萘洛尔 propranolol 【药理作用和临床应用】 延长复极过程的药 -- 明显阻滞钾通道 胺碘酮 （ amiodarone ） 索他洛尔（ sotalol ） 溴苄胺 （ bretylium ） Ⅲ 类药 常用抗心律失常药 【简 史】 ? 胺碘酮 (amiodarone AM) 于 1962 年在比利时合成， 60 年代作为冠脉扩张剂治疗心绞痛 ? 70 年代 Rosenbaum 把它引入抗心律失常治疗 ( 欧美、南 非 ) ? 1985 年美国 FDA