光化学合成在药物的合成中应用.ppt

电化学合成 目 光化学合成 录 相转移催化合成 总结 光化学反应在药物合成中的应用 一、光化学反应 有机物的键能在200~500Kjmo范围内, 当分子吸收239~700nm的光,使分子由基态 达到电子激发态,成为活化分子,从而进行 的反应成为光化学反应( photochemical reaction)。光化学反应是被光激发的化学反 应 有机分子吸收光能后,可使电子由基态分 子轨道激发到某个较高能量的分子轨道。可 能的跃迁包括可→0*、∩→σ*、T→丌*、n→T 等,但绝大多数有机光化学反应以T→T T*为主 相关概念: 敏化过程:分子吸收光能后,除分子内发生能量消 失外,激发态分子通过分子内碰撞将能量传递给另 个基态的接受体分子,自己返回基态,接受能量 的分子成为激发态( exerted state),这种能量传递 的过程称为敏化过程。 敏化剂:给出能量的分子称为敏化剂,也称光敏剂, 可以是反应物分子,也可以是吸收光能的介质。 猝灭剂:接受能量的分子为猝灭剂,可以是反应物 分子,也可以是溶剂分子、基态敏化剂或杂质,若 是反应物分子时,就可能引起反应物生成产物。 优点: 光化学反应条件温和,受温度的影响较 般 在室温和低温下就能进行,可合成许多热化学不 能合成的物质 光化学反应产物具有多样性 反应具有高度的立体选择性,不需要特别的基团 保护 光化学反应易于控制,只需选择合适的光的波长 和强度即可提高反应的选择性,并可控制反应的 速率 反应对环境的污染小 冫在常规反应中插入光反应可使反应路线大大缩短 ●分子只有在吸收光子后才能被引发产生光 化学反应。但不是所有能耐吸收光的物质 都可以反应,分子吸收的光能超过热化学 的活化能或化学键的键能才能反应。因此 分子中的电子分布,空间立体效应等同样 引起光化学的合成。 二、光化学合成实例 1、烯烃的光异构化和光重排反应 (1)光诱导顺反异构化 laC CH3 CH 常规反应生成的产物是顺反异构体的混 合物,但是在光催化条件下,可得到单一的 反式产物。 烯烃可通过加热完成顺反异构化,得 到热力学稳定的反式产物,光异构化的结果 与此不同,如在光照条件下无论是顺二苯乙 烯还是反二苯乙烯均可以生成以顺式产物 (93%)为主的混合物。 维生素D的发现 随着工业革命成功,户外劳作大大减少 20世纪初软骨病在欧洲和北美工业化城市成 为健康的主要问题。经过科学家们的研究发 现,多晒太阳或食用紫外光照射过的橄榄油、 亚麻籽油等可以抗软骨病。进一步的研究发 现植物中提取的麦角固醇经紫外光照射抗软 骨病效果明显,被命名为维生素D1,很快又 发现这是混合物,分离提纯的有效组分 ergocalciferol被命名为VD2,维生素D1被弃 用 后来,有人将VD2侧链上双键被饱和的化 合物称为“维生素D1或维生素D4”。到20世 纪30年代初,科学家们证明人体内抗软骨病 的活性组分是7-去氢胆固醇(7-DHC)光照后 生成的 cholecal ciferol,被命名为VD3。当 时已确定麦角固醇与7-去氢胆固醇的结构都 是甾族衍生物,只是侧链结构略有差别。同 时还提出了从它们用光化学方法合成VD 和VDa的路线。 合成维生素D2的中间体顺-2-(环己基 亚乙基)环己酮就是由环己烯酮利用光催 化反应得到的: O H hy