华法林临床理使用问题.ppt

华法林临床合理使用问题 药学服务Uc聊天室 反冲力  内容提要 药理学 二、口服抗凝治疗策略 三、口服抗凝治疗的临床应用  目前华法林治疗存在问题 治疗窗窄; 药物起效和失效缓慢; 疗效受食物和药物的影响; 需要频繁调整药物剂量; 医师主观上不愿使用华法林治疗; 患者依从性不好。  、药理学 华法林药理学比较复杂,治疗 窗很窄,即使很小的剂量反应变 化也可能导致血栓或出血。但其疗 效确切已被越来越多的医生认识和 接受,如何正确使用华法林,合理 监测调整剂量,已成为困扰临床医 生的难题。  作用机制 华发林通过干扰维生素K环氧化 物还原酶的互变产生抗凝作用 华法林通过抑制维生素K环氧化 物还原酶,阻止维生素K还原形 式KH2的形成。  ·KH2通过对维生素K依赖性凝血 因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ氨基末端谷 氨酸残基的y一羧化作用,使其具 有生物活性,促进凝血因子结合 于磷脂表面,加速凝血过程 除此之外香豆素类药物尚能抑制 抗凝蛋白调制素C和S的羧化作用。  香豆素类药物抗凝作用能被低剂量 的维生素K1拮抗。维生素K1在肝 脏中的储积使维生素K环氧化物还 原酶通过旁路起作用。应用大剂量 的维生素K1治疗(通常5mg), 通过启动维生素K环氧化物还原酶 旁路,能在一周内引起华法林抵抗。  药代动力学 华法林是等量消旋异构体R和S的 混合物。 胃肠道吸收快,生物利用度高,健 康人口服90分钟后血浆浓度达高峰。 消旋华法林半衰期为36~42小时, 与血浆蛋白(主要是白蛋白)结合, 在肝脏中储积。  药代动力学 华法林几乎完全通过肝脏代谢,代 谢产物具有微弱的抗凝作用;主要 通过肾脏排除(很少部分进入胆 汁),只有极少量以原形从尿排出, 因此肾功能不全的病人不必调整华 法令的剂量。  影响药效的因素