三环类抗抑郁药(专业知识值得参考借鉴).docxVIP

本文极具参考价值，如若有用请打赏支持我们！不胜感激！ 三环类抗抑郁药 ( 专业知识值得参考借鉴 ) 一 概述三环类抗抑郁药 (TcAs) 是临床上治疗抑郁症最常用的药物之一，其核心结构是中间一个七 元杂环两边连接一个苯环构成。 其中，丙米嗪是最早发现的具有抗抑郁作用的化合物， 目前常用药 物还有氯米帕明、阿米替林、多赛平等。 TCAs主要在肝脏代谢，参与的代谢酶有 CYP1A2、CYP2D6、 CYP3A4等。主要代谢为三环核氧化，如 2 位或 10 位碳原子羟化（ CYP2D6催化）、脂肪侧链氧化、氮原子的去甲基化（ CYP3A4催化）。由于 CYP的活性受多种因素的影响，血浆中活性代谢产物的浓度与原药浓度的比率有明显的个体差异。 二 药理作用 TCAs阻断了去甲肾上腺素 （ NA）能和 5 羟色胺（ 5-HT）能神经末梢对 NA和 5-HT 的再 摄取，增加了突触间隙单胺类递质的浓度， 临床上表现为抑郁症状的改善。目前研究发现， 抗抑郁 药对递质再摄取的抑制作用是立即发生的，而长期用药后则可以降低受体的敏感性（下调作用） ， 这与抗抑郁药的临床效应滞后（用药 2～3 周后起效）密切相关。 NA再摄取的阻断使神经突触间隙 内源性 NA浓度增加，进而可以降低突触前膜 α2 受体的敏感性，长期使用还可能减少中枢 α 2 受 体的数目。 5-HT 再摄取的抑制首先也是