药物化学讲义解热镇痛药和非甾体抗炎药.pptxVIP

第十七章 解热镇痛药和非甾体抗炎药;背景知识; 1、抗炎药有两大类 （1）一类是甾体抗炎药，即肾上腺皮质所分泌的糖皮质激素氢化可的松及其人工合成的衍生物，如醋酸氢化可得松、醋酸地塞米松等。 （2）另一类是非甾体抗炎药，即医疗实践中所指的解热镇痛抗炎药等，如阿司匹林等本章所涉及药物。; 2、非甾体抗炎药：是一类不含有甾体结构的抗炎药，该类药物具有抗炎、抗风湿、止痛、退热和抗凝血等作用。非甾体类抗炎药是治疗类风湿关节炎的首选药物，此外还用于多种发热和各种疼痛症状的缓解。每天全世界约有3千万人使用，每年的处方量达5亿。40％使用者年龄超过40岁。; 由于非处方药的增加、人口老龄化，而且认识到不仅应用于类风湿关节炎、骨关节炎、其他类型的关节炎；还可治疗与关节炎有关的疾病，以及其他类型的疼痛，并且用于结肠癌、阿尔茨海默病的预防等，因此，非甾体类抗炎药的用量正在逐年增加。;3、广义上非甾体抗炎药分类： （1）解热镇痛药、 （2）非甾体抗炎药 （3) 抗痛风药 4、作用机制 解热镇痛药和非甾体抗炎药的作用机制相同：抑制了合成前列腺素所需的环氧酶COX-2,不良反应是，抑制了环氧酶COX-1造成消化系统影响。;5、前列腺素（PG）（1）存在于动物和人体中的一类不饱和脂肪酸组成的具有多种生理作用的活性物质。最早发现存在于人的精液中，当时以为这一物质是由前列腺释放的，因而定名为前列腺素。现已证明精液中的前列腺素主要来自精囊，除之全身许多组织细胞都能产生前列腺素。是一种致热、致痛物质。; （2）前列腺素的化学结构是由一个五元环和两条侧链构成的20碳不饱和脂肪酸。按其结构，前列腺素分为A、B、C、D、E、F、G、H、I等类型。不同类型的前列腺素具有不同的功能，如前列腺素E能舒张支气管平滑肌，降低通气阻力；而前列腺素F的作用则相反。; （3）前列腺素的半衰期极短（1～2分钟），除前列腺素I2外，其他的前列腺素经肺和肝迅速降解，故前列腺素不像典型的激素那样，通过循环影响远距离靶组织的活动，而是在局部产生和释放，对产生前列腺素的细胞本身或对邻近细胞??生理活动发挥调节作用。; （4）前列腺素对内分泌、生殖、消化、血液呼吸、心血管、泌尿和神经系统均有作用。由于前列腺素能引起子宫频率而强烈的收缩，故应用于足月妊娠的引产、人工流产以及避孕等方面，取得了一定的效果。前列腺素治疗哮喘、胃肠溃疡病、休克、高血压及心血管疾病，可能有一定疗效，因而引起人们的重视。;第一节 解热镇痛药;2、解热镇痛药解热镇痛药通过抑制PG的合成，使发热患者体温下降到正常，但不影响正常体温，缓解中等程度疼痛，对头痛、牙痛、神经痛、关节痛、肌肉痛及月经痛等中等钝痛效果好,但对外伤性剧痛及内脏平滑肌绞痛无效。 3、分类 水杨酸类、苯胺类、吡唑酮类;（一）、水杨酸类 1、1838年从柳树皮中发现水杨酸。 2、1875年水杨酸钠作为解热镇痛药和抗炎抗风湿药 3、1898年乙酰水杨酸(阿司匹林)开始代替水杨酸钠，故又叫醋柳酸。到目前为止，阿司匹林已应用百年，成为西药史上经典药物之一。 ;4、乙酰水杨酸的合成(本课程重点介绍的合成) 水杨酸(邻羟基苯甲酸)+醋酸酐+醋酸，由于分子内氢键的作用，水杨酸与醋酸酐直接反应需在150～160℃才能生成乙酰水杨酸。; 合成反应中加入酸（醋酸或硫酸等）的目的：：主要是破坏氢键，水杨酸是一种具有双官能团的化合物，一个是酚羟基，个是酸酸基。羟基和羧酸基都会发生酯化，而且还可以形成分子内氢键，阻碍酰化和酯化反应的发生。的存在，使反应在较低的温皮下(90℃)就可以进行，而且可以大大减少副产物 。;5、阿司匹林水解产物---水杨酸的反应 （1）水解产物水杨酸的三氯化铁反应，紫堇色。 （2）水解产物水杨酸在碱、光线、高温和金属离子作用下可促进其自动氧化，在空气中可逐渐变为淡黄色、红棕色至深棕色等一系列的醌型物质。是阿司匹林不稳定易变色的原因。 6、临床应用 用于感冒发烧、头痛、牙痛、经痛、风湿等的解热镇痛和抗炎，也用于预防血栓形成。;7、阿司匹林新用途（了解） 目前心内科医生多指导病人每天服用阿斯匹林75~100毫克，以预防冠心病，而得了心脏病、脑血管病或高血压等病之后，医生多建议服用拜阿司匹林，服用时要求每天一片，且长期服用。 但胃肠道出血是拜阿司匹林长期服用后一个不可克服的副作用，严重的造成血流难止，形成了一种新的疾病，个别的还出现了血小板降低的问题，必须停药。;8、副作用及制剂 Aspirin是弱酸性药物，在酸性条件下（胃酸中）不易解离，在胃和小肠上部易吸收。 其副作用主要是对胃粘膜有刺激作用，甚至引起胃及十二指肠出血等症。 制剂时常做成肠溶片以减少对