抗肿瘤物靶向治疗胃肠道癌.ppt

结肠癌靶向治疗的临床热点  抗肿瘤药物靶向治疗分类 器官水平靶向治疗:将药物(通常为抗癌药物) 接注入肿瘤发生的靶器官,以消除癌块,亦 称被动靶向治疗,如介入治疗 细胞水平靶向治疗:利用肿瘤细胞摄取或代谢 等生物学上的特点,将药物定位到要杀伤的肿 瘤细胞上,带有主动定向的性质,如抗癌药希 罗达、脂质体阿酶素等 分子靶向治疗:利用肿瘤细胞分子生物学上 差异,包括基因、酶、信 细胞融 看饮及代谢上的不同特性 抗瘟药定位到靶 细胞的生物大分子或小分子上,抑制肿瘤细胞 的生长增殖,最后使其死亡。  同疗 (Molecular Targeted Therapy) 利用肿瘤细胞与正常细胞之间分子 细胞生物学上的差异,采用封闭受体、抑 制血管生成、阻断信号传导通路等方法 作用于肿瘤细胞特定的靶点特异性地排 制胂瘤细胞的生长,促使肿瘤细胞凋亡  分子靶向药物的分类 按药物分子大小分类: 、大分子单克隆抗体类 作用机理:药物作用于细胞膜外,与生长因子竞争结合受体,阻断信号传导 Rituximab Trastuzumab Cetuximab Bevacizumb Mabthera Herceptin Erbitux Campath 美罗华 赫赛汀爱必妥阿瓦斯汀坎帕斯 小分子化合物类 作用于细胞膜内,抑制酪氨酸激酶磷酸化,阻断信号传导e Imatinib Gefitinib Tarceva  单克隆抗体阻断配体结合抑制 EGFR0靶向单抗与 EGFR-targeting EGFR胞外区特异性 Ligand binding blocked 结合,阻断相应配 Extracelular domain EGFR 体(EGF,TGF-a) 与受体结合,因此 Ce membrare 阻断了由受体酪氨 酸激酶介导的信号 转导通路,并阻止 了BGFR以及信号转 Signalling cascade 导通路的其它下游 蛋白质磷酸化。 ell-cycle progression  酪氨酸激酶抑制剂抑制EGFR Ligand(EGF, TGF-a) ExtraceLular domain 一EGFR Cet rmerrhrare 氨酸激酶抑制 物;可以进入 内并与表皮生长因 须酸激酶 联信号转导通路 Gene activation ell-cycle progression 阻断,其生长刺激 效应通路亦阻断  西妥昔单抗、艾比特思,爱必要 Cetuximab, Erbitux,IMc 作用靶点:FGFR 基本原理:是重组人鼠嵌合的IgG单克隆抗体。它与EGFR有 很强的亲和力,阻断EGF诱导的EGFR相关的激酶的磷酸化和活 促进EGR的内吞溶解,减少细胞表面密度,减弱细胞生长信号的 传递而抑制肿瘤,它通过调节细胞周期,抑制血管生成的转移,促 进凋亡等作用。 ●适应证与用法:大肠癌;首次400mg/m2然后每周250mg/m2 ●效果与不良反应:期联合组(25+CPT1,n=218):单用 =RR229%:10.8%;疾病控制率=55.5%:32.4%;中位缓 疗更佳。皮疹,少数过敏和输液反应,加化疗则重。一线治一 解时间=57月42月;mTTP=41月:15月(p000),C 企业与上市时间: Imclone systems2003-12(WZ,2004 (联合CPT-11二线治疗mCRC)中国,2006年  爱必买cmb西妥普单抗) Erbitux 爱必妥是一种作用 于EGFR的lgG1类单 克隆抗体 阻断EGFR信号通路 de blockade 激肿瘤细胞凋亡 主要副作用是粉刺样 proliferation metastasis 在治疗过 Promotes angiogenesIs  贝伐单抗阿瓦斯汀( Bevacizumab, Avastin) 个抑制 肿瘤新生血管生成的药物 作用靶点:VEGF 基本原理:一种重组人源化、人鼠嵌合抗EGF的单克隆 抗体, 寸中和VEGF,阻断它与血管内皮细胞的受体(Ft1和 KDR 减少肿瘤血管生成,使之无法获得所需的血液、氧 和其它养分 ●适应证与用法:大肠癌,BV:LD:5 mg/kg Q2w:HD l0mg/kgQ2w连用6周,休息2周为一周期。LD较佳 ●效果与不良反应:LDBV+5FU/CFRR40%:17%(5Fu/CF 4%(HDBV+5FUCF,MST215月:13.8月:161月,IL安慰剂 IFL/BV=MST15.月20.3月;PFS=62月:106月;RR=35%645%6 DR7J月