中药制剂分析 其他分析方法 生物碱类药物分析—邹春阳.ppt

非水溶液滴定法 滴定剂的注意事项 冰醋酸有挥发性，且膨胀系数较大，故高氯酸滴定液需根据温度变化进行校正，当标定与滴定供试品时的温度差超过10℃时，则应重新标定高氯酸。 非水溶液滴定法 冰醋酸和高氯酸中含有微量水分，干扰突跃，因此配制高氯酸滴定液时应加入计算量的醋酐。 浓高氯酸与醋酐混合会引起爆炸，配制时应将高氯酸用冰醋酸稀释后，再加入醋酐。 非水溶液滴定法 有机弱碱的测定 生物碱盐的测定 氢卤酸盐的测定 硫酸盐的测定 应用 实例 氢卤酸盐的测定 硫酸盐的测定 氢卤酸盐的测定 非水溶液滴定法 咖啡因的含量测定 醋酐-冰醋酸（5∶1）的混合液；结晶紫指示液；高氯酸滴定液；终点溶液显黄色 有机弱碱的测定 非水溶液滴定法 盐酸吗啡的含量测定 取本品约0.2g，精密称定，加冰醋酸10ml与醋酸汞试液4ml溶解后，加结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液显绿色，并将滴定结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于32.18mg的C17H19NO3?HCl。 氢卤酸盐的测定 非水溶液滴定法 取本品约0.5g，精密称定，加冰醋酸与醋酐各10ml溶解后，加结晶紫指示液1～2滴，用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定至溶液显纯蓝色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液(0.1mol/L)相当于67.68mg的(C17H23NO3)2?H2SO4。 硫酸阿托品的含量测定 硫酸盐的测定 非水溶液滴定法 取本品约0.2g，精密称定，加冰醋酸10ml溶解后，加醋酐5ml与结晶紫指示剂1~2滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液显蓝绿色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于24.90mg的(C20H24N2O2)2?H2SO4。 硫酸奎宁的含量测定 硫酸盐的测定 提取酸碱滴定法 原理 生物碱盐可溶于水，而游离生物碱不溶于水，但溶于有机溶剂。利用生物碱及其盐类溶解性质上的差异，将生物碱盐先碱化使生物碱游离，用有机溶剂提取，再采用中和滴定法测定药物的含量。 提取酸碱滴定法 中和滴定法的形式有以下三种： （1）有机溶剂蒸干后，残渣用中性乙醇溶解，酸滴定液直接滴定； （2）有机溶剂蒸干后，残渣用过量的酸滴定液溶解，再用碱滴定液回滴剩余的酸； （3）不蒸干有机溶剂，加入定量过量的酸滴定液使游离生物碱重新成盐溶于水相，再用碱滴定液回滴水相。 提取酸碱滴定法 硫酸盐的定 测定条件的选择 滴定指示剂 常用碱化试剂 常用提取溶剂及用量 非水溶液滴定法 常用碱化试剂 氨水、碳酸氢钠、氢氧化钠、氢氧化钙、氧化镁等是提取容量法常用的碱化试剂，其中氨水是最常用的碱化试剂。需要注意的是，强碱不适于含酯、酚结构的生物碱，也不适于含脂肪性共存物的药物。 提取酸碱滴定法 提取溶剂的选择原则：①与水不相混溶，沸点低，对生物碱的溶解度大，而对其他物质的溶解度尽可能小；②与生物碱或碱化试剂不起任何反应。 一般提取4～5次1/2或1/4。 三氯甲烷、乙醚、 常用提取溶剂及用量 提取酸碱滴定法 滴定指示剂 选择在酸性区域变色的指示剂，如溴酚蓝、甲基红、溴甲酚紫等。 例：磷酸可待因糖浆的含量测定 酸性染料比色法 原 理 酸性染料比色法 测定条件的选择 水相最佳pH值的选择 酸性染料种类及浓度的选择 有机溶剂的选择 水分的干扰及排除 酸性染料比色法 1.水相pH值过低，抑制酸性染料解离，影响离子对的形成；2.水相pH值过高，生物碱呈游离状态； 3.合适的水相pH值，生物碱形成BH+，酸性染料解离出足够的In-，BH+与In-定量形成离子对，进行定量测定。 水相最佳pH的选择 酸性染料比色法 选择酸性染料遵循以下3点：①酸性染料不但能与生物碱定量结合，而且生成的离子对在有机相中的溶解度要足够大；②酸性染料本身在有机相中不溶或很少溶；③离子对在测定波长处有较大的吸光度。 酸性染料种类及浓度的选择 酸性染料：溴麝香草酚蓝、溴甲酚绿、溴酚蓝、溴甲酚紫、甲基橙等。 酸性染料比色法 常用溶剂有三氯甲烷、二氯甲烷、苯、甲苯、四氯化碳等。其中三氯甲烷因能与离子对形成氢键，提取率高，选择性好，水中溶解度小等优点，成为最常使用的溶剂。 有机溶剂的选择 酸性染料比色法 微量水分混入有机相，一方面水相中未反应的染料会干扰测定结果，另一方面会使有机溶剂发生浑浊影响比色。因此，提取后的有机溶剂，一般加入脱水剂（如无水硫酸钠）或干燥滤纸过滤的方法除去混入的水分。 水分的干扰及排除 酸性染料比色法 应用实例 硫酸阿托品片的含量测定 紫外-可见分光光度法 应用实例 盐酸吗啡片的含量测定 高效液相色谱法 利血平的含