新型口服抗凝药利伐沙班临床的研究进展.pptVIP

新型口服抗凝药利伐沙班临床研究进展  利伐沙班临床应用 肺栓塞 非辨膜性房颤 术后血栓预防 急性冠脉综合征  华法林抗凝治疗存在的问题 为ⅤitK活性依赖性 ●通过细胞色素P450系统代 治疗范围 谢,影响因素多,食物、2 药物及其他 缺血性卒中 颅内出血 治疗谱窄(|NR在2~3之间10 出血风险大 抗凝监测,频繁抽血检查, 患者的顺从性受影响 剂量调整  新型抗凝药物利伐沙班的研发:单靶点(Xa) TE/V NAPc2 APC (drotrecogin alfa I STM(ART-123 口服直接Xa因子抑制剂 利伐沙班( Rivaroxaban) 阿哌沙班( Apixaban) 直接凝血酶抑制剂 依度沙班( Edoxaban) Betrixaban 达比加群 YM150 注射间接Xa因子抑制剂 磺达肝癸钠 Idraparinux 纤维蛋白原 纤维蛋白 Biotinylated idraparinux Adapted from Bates Br J Haemato/ 2006  利伐沙班药代药效学 口服生物利用度约80%,2-4h可达 血药高峰,半衰期5-%h 经胃吸收并通过肝、肾双通道清 除,67%在肝脏内经CYP3A4代谢 为无活性形式,33%由肾脏排出。 影响因素少,食物摄入可增加吸 收  利伐沙班临床应用 肺栓塞 非辨膜性房颤 术后血栓预防 急性冠脉综合征  利伐沙班在肺栓塞中的应用 ·肺动脉栓塞(简称肺栓塞PE)是 以各种栓子阻塞肺动脉系统引起 的一组疾病,包括肺血栓栓塞、 羊水栓塞、脂肪栓塞、空气栓塞 等,以肺血栓栓塞症最多见。 ·所有肺栓塞患者均需抗凝治疗。  E| NSTEIN PE研究试验设计 确诊的有症状急性PE患者 双盲、多中 随机 (n=4832) 利伐沙班组 依诺肝素(1.0mg/kg (15mg,bid,3周后 bid)序贯华法林治疗 改为,20mgqd) 主要终点:再发症状性静脉血栓栓塞症  EINSTE|NPE研究 转归 利伐沙对照组风险比 结果显示:利 (%) 伐沙班在减少 再发症状性静 疗效终2.1 1.12 0.003 脉血栓栓塞症|vE 复发 的有效性终点 上不劣于依诺安全性0.3114090.23 肝素/WKA,临床出 转归 但利伐沙班组血 的出血发生率 严重出1.1 2.2 0.49 0.0032 明显低于对照血 组  2014ESC急性肺栓塞治疗指南 ·达比加群、利伐沙班、阿哌沙班、依度 沙班均可替代华法林用于初始抗凝治疗 (|B) 利伐沙班、阿哌沙班可作为单药治疗 (利伐沙班15mg,bid,3周后改为20 mg,qd.阿哌沙班10mg,bid,7天后改为 bid。)