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遗传代谢病-金属元素代谢异常  金属元素代谢异常见疾病 肝豆状核变性 Wilson病 毛发灰质营养不良 Menkes病 均由铜代谢异常所致  肝豆状核变性 Wilson病  肝豆状核变性 概述 病因及发病机制 病理 ●临床表现和疾病分型 辅助检查 诊断与治疗 筛查与随访  概述 ●是一种常染色体隐性遗传的铜代谢障碍疾病 ●致病基因ATP7B ATP7B基因突变导致ATP酶功能减弱或丧失,引起血 清铜蓝蛋白(CP)合成减少以及胆道排铜障碍,蓄积于 体內的铜离子在肝、脑、肾、角膜等处沉积,引起进 行性加重的肝硬化、锥体外系症状、精神症状、肾损 害及角膜色素(K-月环等。  发病机制 正常铜代谢:在血液中铜与白蛋白疏松地结合并运送至肝 脏。在肝脏内大部分铜与α-2球蛋白结合成具有氧化酶活 性的牢固的铜蓝蛋白后再释入血液中。体内铜主要通过胆 汁经胆管排泄至肠道由粪便排岀。再有微量铜从尿及汘液 中排出体外 肝豆状核变性时,铜代谢异常主要表现为 (1)胆汁排铜明显减少:胆汁排铜量仅为常人的20% 40% (2)铜与铜蓝蛋白的结合率下降:既往认为铜蓝蛋白的合 成障碍是基本生化缺陷,研究证明,HLD病人血清中铜蓝蛋 白前体-脱辅基铜蓝蛋白(未结合铜)不低,减少的是全铜 蓝蛋白。因而,铜与铜蓝蛋白的结合力下降是本病的基本缺 陷之  发病机制 肝细胞 铜作为辅基参与 多种生物酶合成 Cu++白蛋台 型铜转 Cu++ -2球 蛋白 P型镧,结合跷松 钥蓝昼白,结合紧密 容易沉积在组织中 氧化酶活性,呈蓝色 症肝 肾腔□Cu++ 状角藤 WD蛋台 WD基因 缺陷 13q14.3突变  发病机制 第一阶段:无症状期 ●生后开始铜在肝脏蓄积直至达到中毒的水平。 第二阶段:肝损害期 铜在肝脏蓄积超过中毒水平。 第三阶段:肝外症外期 铜在肝外组织器官的蓄积达到或超过中毒水平。  病理 脂肪变性\线粒体破坏\肝细胞灶性坏死 汇管区炎症\纤维增生→结节性肝硬变 肝脑角膜 神经元变性\脱失,星形胶质细胞增生 基底神经节的豆状核和尾状核,壳核病变明显,苍 白球尾状核次之,皮质亦可受侵 缘后弹力层、内皮细胞浆内铜颗粒沉积 肾小管上皮细胞变性,胞浆内铜沉积  病理 缘后弹力层 小叶性肝硬化 角膜K-F环 肝功能异常、肝硬化 基底节、皮质和齿状核 损害近端肾小管 精神神经系统症状 氨基酸、蛋白以及钙和磷 酸盐的流失