19-抗心律失常药物.docxVIP

PAGE PAGE # 第十九章抗心律失常药物 心律失常是指心脏冲动频率、节律、起源部位、传导速度、兴奋次序异常 快速型心律失常的发病机制和治疗药物较复杂，其治疗药物具体分类如下： 厂钠通道阻滞药：奎尼丁、禾哆卡因、普罗帕酮等 3肾上腺素受体拮抗药：普萘洛尔、阿替洛尔等 药物分类一 延长动作电位时程药：胺碘酮、索他洛尔等 钙通道阻滞药：维拉帕米、硝苯地平、地尔硫卓等 一其他：腺苷等 、心律失常发生机制及抗心律失常药物的基本作用方式 1、自律性升高及其药物降低自律性的方式 ②钠通道和钙通道阻滞药t动作电位阈值ft动作电位 ②钠通道和钙通道阻滞药t动作电位阈值f t动作电位4相斜率J ③腺苷和乙酰胆碱 t ③腺苷和乙酰胆碱 t最大舒张电位f ④钾通道阻滞药 t动作电位时程f 药物作用后 药物作用后 交感活性f 血钾J 心肌机械牵张 窦房结细胞 - |门房室结细胞 自律性f 希-普细胞 - 动作电位 4相斜率f L心律失常 缺血缺氧 = 非自律细胞f异常自律性一 (-) 药物降低自律性的4种方式 图19-1心肌细胞自律性升高机制和药物降低自律性机制 2、折返（reentry ）及其药物消除折返的机制病变心肌传导减慢 发生单向传导阻滞?F：?传导阻滞区反向导通冲动顺环路折回再 次兴奋已兴奋心肌(-)钠通道阻滞药 2、折返（reentry ）及其药物消除折返的机制 病变心肌传导减慢 发生单向传导阻滞 ?F：?传导阻滞区反向导通 冲动顺环路折回再 次兴奋已兴奋心肌 (-) 钠通道阻滞药 钙通道阻滞药 延长有效不应期 图19-2折返形成机制及药物消除折返机制 3、后除极 图19-3后除极形成机制及药物减少后除极机制 药物诱发胞外低钾 :APD 强心苷中毒 胞内钙超载f激活钠 心肌缺血 交换t内向生电电流t 胞外高钙 i膜振荡性除极 -钙 :■= 苯妥英钠 缩短APD 2、3相复极 乂 迟后除极（-? 奎尼丁 维拉帕米 阻滞纳通道 f 4相接近完全复极时 阻滞钙通道 早后除极 4、基因缺陷 表19-1基因缺陷所致心律失常 基因缺陷病 临床表现 突变基因 离子通道电流变化 KCNQ1 (Iqt1)1 KCNQ2 (Iqt2)2 1 Ks J Q-T间期延长 SCN5A (lqt3)3 1 Kr J Q-T间期延长综合征 恶性心律失常 An kyri n-b ( lqt4) 钠通道失活障碍tAPD 猝死 KCNE1 （lqt5） 延长t早后除极 KCNE2 （lqt6） KCNJ2 (Iqt7) Brugada综合征 室颤伴持续性 S-T段抬高 SCN5A 钠通道功能缺失 家族性房颤 房颤 KCNQ1 1 Ks f 1位于第11对染色体短臂上的 KvLQTI基因突变引起Iks减小； 2位于第7对染色体的hERG基因突变导致1心减小； 3位于第3对染色体上的钠通道 scn5a基因突变导致钠通道失活障碍、不能关闭，缓慢钠内 流致APD延长，产生早后除极。 、常用抗心律失常药物 表19-2抗心律失常药物 Vaughan Williams分类及电生理作用特点比较 分类 作用机制及特点 代表药物 I a 类 Tcovery 1~10s t适度阻滞 | Na 降低动作电位0相上升速率 延长复极，尤其延长 ERP 奎尼丁 普鲁卡因胺 I类 钠通道阻滞药 I b 类 Tcovery V 1S t轻度阻滞 | Na 轻度降低动作电位 0相上升速率 缩短或不影响APD 利多卡因 苯妥英 I c 类 Tcovery 10s t明显阻滞 |“a 显著降低动作电位 0相上升速率和幅度 明显减慢传导 普罗帕酮 氟卡尼 n类 B肾上腺素受体拮抗药 阻断 B 受体 T IfJ、|NaJ、|Ca,T 二 I Ca,L J 降低4相舒张期除极速率 T降低自律性 降低动作电位0相上升速率T减慢传导 川类 延长动作电位时程药 类 钙通道阻滞药 抑制多种钾电流 延长APD和ERP 抑制I Ca,L 减低窦房结自律性 减慢房室结传导性 （一）1类钠通道阻滞药 1、I a 类 药理作用 临床应用 广谱 普萘洛尔 胺碘酮 维拉帕米 地尔硫卓 不良反应 早期：恶心、呕吐、 腹泻 心脏毒性： 房室传导阻滞 心室内传导阻滞 ■Q-T间期T 尖端扭转性心动过速 一； 长期：头痛、头晕、耳 鸣、腹泻、恶心、视力 模糊-金鸡纳反应” 窦性节律f ■房室传导f 血管扩张 ”心肌收缩力减弱 BPJ 图19-4奎尼丁的药理作用及其相关的应用和不良反应 2、I b 类 药理作用 临床应用 不良反应 4相除极斜率J ■除极化型心律失常 Jb 心室肌APD J「 -1静息期 普肯野APD J - 兴奋阈值1 自律性J 室性心律失常 + 心脏毒性： 心率J 房室传导阻滞 低血压 一 图19