药理学 治疗中枢神经系统退行性疾病药、抗帕金森病药 治疗中枢神经系统退行性疾病的药物.pptxVIP

;;CNS退行性疾病：一组由慢性进行性CNS退行性变性而产生的疾病的总称，包括：帕金森病（Parkinson’s disease, PD）、阿尔茨海默病（Alzheimer ’ s disease, AD ）、亨廷顿病（Huntington disease, HD） 、肌萎缩侧索硬化症（Amyotrophic lateral sclerosis, ALS）。;发病原因：尚不清楚，有兴奋毒性、细胞凋亡、氧化应激等假说。 流行病学显示，帕金森病和阿尔茨海默病主要发生于中老年人，随着人口老龄化问题突出，给社会带来沉重负担。PD合理用药可以延长寿命和提高生活质量，其余CNS退行性疾病治疗效果均不理想。;??一节 抗帕金森病药;Clinical Stage;帕金森病（Parkinson’s disease，PD）;分类（按病因）： 1. 原发性（帕金森病） 2. 动脉硬化性 3. 脑炎后遗症性 4. 化学药物中毒性（Mn2+、CO、抗精神病药等 引起）。 有相同的主要症状，总称帕金森综合征。;一、拟多巴胺类药 （一）多巴胺前体药物 左旋多巴（L-Dopa） 体内过程：口服后95%以上在肠粘膜、肝脏和其他外周组织中被多巴脱羧酶（AADC）脱羧成DA，仅1%左右进入CNS发挥作用。形成的DA一部分被突触前神经末梢摄取，一部分被MAO和COMT代谢。代谢产物经肾排出。;注：（1）其他氨基酸可以与L-Dopa竞争转运体， 所以食物可减少其吸收。 （2）L-Dopa在外周形成多巴胺后可以引起胃 肠道反应，为了使L-Dopa更多进入脑内，可 以合用AADC抑制药。;药理作用和临床应用： 1. 治疗帕金森病：L-Dopa为DA前体，进入血脑屏障后可以补充纹状体中DA不足而改善PD症状。 作用特点：（1）显效慢，2-3周起效，1-6个月达最大疗效；（2）改善肌强直、运动困难效果好，对肌肉震颤效果差；（3）对轻症及年轻患者效果好；（4）对吩噻嗪类引起的PD无效。;疗效：延长患者寿命，改善生存质量。80%病人症状明显改善，20%恢复到正常运动状态。随着用药时间延长，疗效下降，3-5年后疗效不显著。同时服用COMT抑制药（如恩他卡朋）对此有一定预防作用。 2. 治疗肝昏迷：L-Dopa在脑内可转化为NA，取代脑中“伪递质”，使神经功能恢复，使肝昏迷患者苏醒。;不良反应：;药物相互作用;（二）左旋多巴的增效药 1. 氨基酸脱羧酶（AADC）抑制药: 卡比多巴（carbidopa，α-甲基多巴肼）：不能通过血脑屏障，只能抑制外周AADC，使不良反应减少，症状波动减轻。与L-Dopa组成的复方制剂称心宁美（信尼麦）。 苄丝肼（benserazide，色丝肼）:与L-Dopa组成的复方称美多巴，作用同心宁美。;2. MAO-B抑制药： 司来吉兰（selegiline）：抑制脑内MAO-B，减少DA的降解，与L-Dopa合用，增加疗效而减少外周副作用；抑制黑质-纹状体内自由基形成，与维生素E联合治疗PD称为DATATOP方案，但效果不确切。但大剂量可抑制外周MAO-A，代谢产物可以引起焦虑、失眠、幻觉等精神症状。 ;3. COMT抑制药：硝替卡朋、托卡朋和恩他卡朋等，增加纹状体L-DOPA。 （三）多巴胺神经递质促释药 金刚烷胺 （amantadine）：可促进纹状体残存的DA能神经元释放DA、抑制DA重摄取，还有较弱的抗胆碱作用。对肌肉强直、震颤和运动障碍缓解作用强于抗胆碱药，但不及L-Dopa 。可与-Lopa协同治疗PD。;（四）多巴胺受体激动药 溴隐亭（bromocriptine）:为D2样受体强激动剂，对D1样受体有部分拮抗作用。小剂量激动结节漏斗通路D2受体，减少催乳素及生长激素分泌：用于闭经泌乳综合症和肢端肥大症；大剂量可激动黑质纹状体通路D2受体，与L-Dopa合用治疗PD。不良反应较多，包括胃肠道反应、直立性低血压、无痛性手指血管痉挛、心律失常、运动障碍、精神症状等。;培高利特（pergolide，硫丙麦角林）:，对D2样受体激动作用强于利舒脲，对D1样受体激动作用弱。适用于长期应用L-Dopa出现疗效减退的患者，延长“开”的时间。 利舒脲（lisuride，利修来得）：D2样受体激动剂，D1样受体弱拮抗药，激动作用比溴隐亭强1000倍。用于治疗PD可以改善运动功能障碍，减少严重的开关反应和L-DOPA引起的运动过多症。;二、抗胆碱药(Acetylcholine antagonists);帕金森病的用药原则;第二节 治疗阿尔茨海默病药;阿尔茨海默(Alzheimer);老年痴呆症表现;里根总统 ;治疗：尚无十