T细胞介导的细胞免疫应答.pdfVIP

T 细胞介导的细胞免疫应答 初始 T 细胞表面的 TCR与 APC表面的抗原肽： MHC分子复合物结合称为抗原识别，在抗 原与其它辅助因素的作用下， T 细胞活化、扩增，分化成为效应 T 细胞 一、 T 细胞对抗原的识别 TCR识别抗原的特点 TCR由 αβ组成， CDR1、CDR2结合 MHC分子的多态区及抗原肽的两端，由 CDR3区结合 抗原肽中央的 T 细胞表位。 MHC限制性：必须同时识别自身 MHC分子 T 细胞抗原识别的部位 引流淋巴结的副皮质区及脾小动脉周围淋巴鞘处 二、 T 细胞活化的信号要求 T 细胞的活化剂 ①抗原 ( 由抗原递呈细胞递呈的抗原 ) ②丝裂原 ③抗 T 细胞表面分子的单克隆抗体 ④超抗原 T 细胞活化过程的双信号 第一信号：抗原与抗原受体的识别与结合 第二信号： APC细胞的协同刺激分子与 T 细胞表面的相应受体结合 如果没有第二信号的辅助信号， T 细胞表现为以下两种情况 ① T 细胞不能充分活化 例如纯化的 T 细胞加入抗 CD3单抗后，因为没有 APC提供第二活化信号， T 细胞不能产 生细胞因子。 ②抗原特异性 T 细胞的凋亡、无能 阻断 B7、CD28分子的相互作用，可使 T 细胞对抗原处于不应答状态，但仍能存活 主要的辅助刺激分子有： CD28/B7-1, B7-2 LFA-3/CD2 ICAM-1,2/ LFA-1 VCAM-1/VLA-4 CD28是活化 T 细胞的最重要的共刺激分子， 它与 APC表面的相应配基 B7-1 、B7-2 结合， 经 CD28转导 T 细胞所需的活化信号，增强细胞因子的转录，增强 T 细胞对抗原的应答。另 外 CD28/B7-1 发出的信号，增加 bcl-xL 的表达，保护 T 细胞免于凋亡。 T 细胞活化后，促进 T 细胞表达 CTLA-4，其胞浆区具有 ITIM 基序，它也能与 B7 结合， 但它与 CD28的作用相反，向 T 细胞提供抑制信号，使活化的 T 细胞对抗原刺激的敏感性降 低，从而将 T 细胞应答限制在一定的范围内。 T 细胞活化的表现 诱导细胞因子及受体的表达，包括 IL-2 、4、 7、10、 15，经过自分泌或旁分泌作用， 促进 T 细胞克隆扩增，并使其子代细胞分化成效应细胞。 一旦 T 细胞活化后， 就不再需要共刺激分子的辅助， 即可发挥效应。 因为活化的 T 细胞 表面 LFA1、CD2分子的表达明显增加，可有效地与靶细胞发生粘附，从而发挥杀伤效应。 三、 T 淋巴细胞活化信号的转导过程 抗原与 TCR/CD3复合物识别结合后，由后者向细胞内转导活化信号。 TCR由 α、 、 、 四种肽链组成的异源二聚体， 80%以上 T 细胞由 α、 两种肽链组成。 TCR肽链的胞内区很 短，不能有效传递 T 细胞的活化信号。 CD3 由 、 、 、 ζ、 η五种肽链组成，其中 90%CD3分子的 6 条肽链由 、 与 ζ ζ三种二 聚体组合的而成， 五种肽链均可转导 TCR的信号转导。 后诱生的细胞因子和表面分子表达表 现为多种效应功能和调节功能。 四、效应 T 细胞的作用 Th 细胞的免疫效应 Th1：辅助 Mφ，引起细胞免疫；活化淋巴细胞；活化 NK细胞。 Th2：辅助抗原特异性的 B 细胞，体液免疫；参与超敏反应性炎症。 Th17：