药物化学与工艺 药物构效关系（2） 模块一 单元一 药物构效关系（2)-1.docVIP

一、药物-受体的相互作用 药物分子进入体内能否产生药效，则必须满足两个要求：一是能到达体内受体部位；二是与受体部位发生特定的相互作用。特异性结构药物须与受体相互作用，形成复合物，才能产生药理作用。决定这一过程的化学结构因素有：①药物的基本结构；②电子云密度的分布；③药物-受体亲和力；④立体结构。 （一）药物的基本结构 在药物构效关系研究中，发现同一药理作用类型的药物能与某一特定的受体相结合，因此它们在结构上往往具有某种相似性。这些同类药物中化学结构相同的部分称为该类药物的基本结构或药效结构（pharmacophore）。很多类药物都可以找出其基本结构，如图1-8中局部麻醉药、磺胺类药物、拟肾上腺素药物和β-受体阻断药的基本结构。基本结构可变部分的多少和可变性的程度各不相同，有其结构的特异性，系与特定受体对药物分子结构的选择性有关。 图1-8 几种药物的基本结构 基本结构的确定有助于药物的结构改造和新药设计。在药物的结构改造中，要保持其基本结构不变，以保证改造后仍具有该类药物的作用；而在非基本结构部分改变，可望得到具有各种特点的衍生物。如在磺胺类药物N′上的氢以杂环取代后的衍生物，使分子适度解离而活性增强，得到了易渗入脑脊髓，防治流行性脑膜炎的磺胺嘧啶，其抗菌作用约为氨苯磺胺的600倍。又如局部麻醉药普鲁卡因（1-3）兼有抗心律失常作用，但作用时间短。对其基本结构的酯基部分以电子等