药物化学 苯二氮卓类 苯二氮䓬类药物的水解开环反应.pptxVIP

药 物 化 学苯二氮?类药物的水解开环反应药品生产技术专业教学资源库苯二氮?类药物的水解开环反应R1,2位开环RRH+H+ROH-4,5位开环药品生产技术专业教学资源库谢 谢！ 苯二氮?类镇静催眠药结构中具有1,2位的酰胺键和4,5位的亚胺键，在酸性条件下两者都容易发生水解开环反应（如图），生成二苯酮及相应的甘氨酸化合物。唑仑类因1,2位并合有杂环，对水解的稳定性增加。 4,5位开环是可逆性反应，在酸性情况下水解开环，中性和碱性情况下脱水闭环，尤其是当7位和1,2位有强吸电子集团（如硝基、三唑环等）存在时，4,5位重新环合特别容易进行。所以硝西泮、氟硝西泮等口服后，在胃酸作用下，4,5位水解开环，开环化合物进入弱碱性的肠道，又闭环形成原药。因此，4,5位间开环，不影响药物的生物利用度，也可以利用这一性质进行前体药物的设计。