{技术规范标准}化学药品质量标准的建立及稳定性研究中的技术问题.pdfVIP

Contents  质量研究  质量标准  稳定性考察​ 涉及到的申报资料  资料7、 质量研究工作的试验资料及文献资料，包 括理化性质，纯度检查，溶出度，含量测定等。  资料８、质量标准草案及起草说明，并提供标准品 或对照品.  资料９、 临床研究或生产的样品３- ５批检验报告 书。  资料10。稳定性研究的试验资料及文献资料。 ​ 一、制剂的质量研究 （一）性状：制剂的外形和 色。 ​ （二）鉴别 应尽可能与原料药相同，要注意 排除辅料的干扰。 1.可用辅料做对照试验。 2.某些主药含量低，可考虑用灵敏 度较高,专属性较强的方法。如 ＴＬＣ法。 3.如果制剂含测采用ＵＶ法，可选 择 ＵＶ最大吸收或最小吸收波长​ 4.不宜用原料药物理常数作鉴别 5.由于存在辅料或复方制剂中的 共存药物的干扰问题，不宜直接 采用ＩＲ作鉴别，并且以辅料 （或共存药物）作对照实验，确 证不存在干扰问题。 6.如果存在辅料与共存药物的干 扰问题，可考虑采用溶剂提取分 离后再测定的方法。 ​ （三）检查 应符合药典制剂通则中的共性 规定，同时根据该制剂的特性、 制备工艺及稳定性考察结果， 制定其他项目。 ​ 一般检查项目 溶出度（释放度）、崩解度 融变时限 pH值、粘度、相对密度 含量均匀度 微生物学、无菌、热原、细菌 类毒素 ​ 一些技术问题  含量均匀度问题 1 小于10mg的品种 2 单个制剂主药含量少（5 ％以下）、辅料 较多且难以混匀的品种 3 急救、毒剧药品或安全范围小的品种 4 5 研制新药时应将含量均匀度的测定方法 和每份测定结果列出，并计算出A+1.80S 的值，如要复试的样品，还应计算出 A+1.45S 的值。 ​  溶出度与释放度 是模拟口服固体制剂在胃肠道 中崩解、溶出与释放的的体外 实验方法，是评价口服制剂质 量的重要指标。 普通制剂 口服缓释或控释或肠溶制剂 ​ 溶出度测定重点用于难溶性的、治疗剂量与中毒 剂量相近的（包括易溶性药物，应控制两点 溶出量，第一点不应溶出过多） 崩解度主要用于易溶性的药物品种（但研究时仍 应考察溶出度和崩解度，如制剂过程不改变 溶解性能则溶解度可不订入标准中。 ​ 溶出（释放）度主要研 究内容  实验条件的选择：方法、介质、转速  检测方法的选择：UV、HPLC  溶出（释放）限度的规定  溶出（释放）的均一性考察  对照试验：与国外样品进行对照，以确立体 外标准的合理性 ​  有关物质检查 ​ 有关物质的概念 主要指在生产过程中带入的原料药，中 间体，异构体，聚合体，反应付产物,降解 产物等。对药品纯度要求应基于安全性和Ｇ ＭＰ两方面考虑，允许含少量无害或毒性极 低的共存物，但对有毒杂质测定应严格控制。 ​  有关物质检查基本原则 1 制剂在工艺过程与贮藏过程均应对有关物质 进行考察。考察制剂过程有关物质的增加情