β受体阻滞剂和兴奋剂.pdfVIP

学 海 无 涯 β受体阻滞剂 β受体阻滞剂是能选择性地与 β肾上腺素受体结合、从而拮抗神经递质和儿茶 酚胺对 β受体的激动作用的一种药物类型。肾上腺素受体分布于大部分交感神 经节后纤维所支配的效应器细胞膜上，其受体分为 3 种类型，即 β1受体、β2 受体和 β3受体。β1受体主要分布于心肌， 可激动引起心率和心肌收缩力增 加；β2受体存在于支气管和血管平滑肌， 可激动引起支气管扩张、血管舒张、 内脏平滑肌松弛等；β3受体主要存在于脂肪细胞上，可激动引起脂肪分解。这 些效应均可被 β受体阻滞剂所阻断和拮抗。 β受体阻滞剂根据其作用特性不同而分为三类:第一类为非选择性的,作用于β1和 β2 受体,常用药物为普萘洛尔 （心得安）, 目前已较少应用;第二类为选择性的,主 要作用于β1受体,常用药物为美托洛尔 （倍他乐克）、阿替洛尔 （氨酰心安）、比 索洛尔（康可）等;第三类也为非选择性的,可同时作用于β 和α1 受体,具有外周 扩血管作用,常用药物为卡维地洛、拉贝洛尔。β受体阻滞剂还可以划分为脂溶性 或水溶性, 以及具有内在拟交感活性或不具有内在拟交感活性等类型。 β 受体阻滞剂主要作用机制是通过抑制肾上腺素能受体,减慢心率,减弱心肌收缩 力,降低血压,减少心肌耗氧量,防止儿茶酚胺对心脏的损害,改善左室和血管的重 构及功能。 药理作用 1.1 β-受体阻滞作用：β-受体阻滞药主要是与儿茶酚胺对β-受体起竞争性结合， 从而阻断儿茶酚胺的激动和兴奋作用。 1.1.1 心血管系统：阻滞心脏 β1-受体而表现为负性变时、负性变力、负性传导 作用而使心率减慢，心肌收缩力减弱，心排血量下降，血压略降而导致心肌氧耗 量降低，延缓窦房结和房室结的传导，抑制心肌细胞的自律性，使有效不应期相 对延长而消除因自律性增高和折返激动所致的室上性和室性快速性心律失常，由 于可以延长房室结传导时间而可以表现为心电图的P-R 间期延长。 1.1.2 支气管平滑肌：β2-受体阻滞可使支气管平滑肌收缩而增加呼吸道阻力，故 在支气管哮喘或慢性阻塞性肺疾病患者，有时可加重或诱发哮喘的急性发作。但 这种作用对正常人影响较少，选择性 β1-受体阻滞药此作用较弱。然而 β2-受体 阻滞引起的血管平滑肌收缩可阻止和治疗偏头痛的发作。 1.1.3 代谢：β1-受体阻滞可抑制交感神经所引起的脂肪分解，β2 受体阻滞则可 拮抗肝糖原的分解。β-受体阻滞药与α-受体阻滞药合用可拮抗肾上腺素的升高血 糖作用。正因为如此，糖尿病病人接受胰岛素或口服降糖药治疗的同时应用 β- 受体阻滞药可发生低血糖，并延缓血糖水平的恢复，同时还会掩盖低血糖症状（如 心悸、心动过速、震颤、饥饿感均不明显，然而多汗常可成为唯一警觉的低血糖 征象〔2 〕）。 1.1.4 肾素：通过阻滞肾小球旁器细胞的β1-受体抑制肾素的释放而形成其降压机 制之一。 1.1.5 内在拟交感活性：某些β-受体阻滞药对β1-受体或β2-受体或二者均具有部 分激动作用而称之为内在拟交感活性（ISA ）。具有ISA 较不具有ISA 的β-受体 1 学 海 无 涯 阻滞药对心脏的负性肌力作用、负性频率作用和收缩支气管平滑肌的作用均较 弱。理论上这种潜在的 ISA 对心输出量有限的老年患者可能有益，但对于缺血 性心脏病患者，适当较慢的心率更为适合。另外 ISA 潜在的缺点是夜晚刺激中 枢神经系统而表现交感张力增高时出现多梦、睡眠不安。除上者外，β-受体阻滞 药尚具有膜稳定作用、减少房水形成、有降低眼内压以及普萘洛尔的抗血小板聚 集作用等。 治疗作用 高血压病 β 受体阻滞剂适用于不同严重程度的高血压,尤其是心率较快的中青年患者,也适 用于合并有心绞痛、心肌梗死后、快速心律失常、充血性心力衰竭和妊娠的高血 压患者。 冠心病 β 受体阻滞剂具有较强的降低心肌耗氧作用和拮抗儿茶酚胺的致心律失常作用, 提高室颤阈,抗血小板和减轻心脏血管损害, 降低心肌再梗死率,改善梗死后左室 重构。 心力衰竭 大规模 β 受体阻滞剂实验（CIBIS Ⅱ、MERIT-HF 及 COPERNICUS ）证明,长期 应用 β 受体阻滞剂,可降低心力衰竭患者总体死亡率、心血管病死亡率、心源性 猝死以及心力衰竭恶化