生物制品技术 抗感染免疫 抗感染免疫2.2.ppt

14-4 病毒逃避免疫监控的机制 利用宿主体内的“免疫豁免”部位 病毒基因的限制性表达 病毒抗原的变异 干扰宿主细胞的抗原递呈 干扰细胞因子的功能 杀伤淋巴细胞 登革热 CMV感染 Burkitt 淋巴瘤 （EBV感染） 14-2 细菌感染诱导的免疫应答 14-5 抗细菌天然免疫应答 A 活化补体 激活 肥大细胞 致敏 补体 趋化 C3a, C4a, C5a C3b C5a B 血管渗 透性增高 血管扩张血流加快 肥大细胞 脱颗粒 C 趋化因子 D N N 1 2 3 N 病 原 菌 的 吞 噬 与 杀 伤 识别 吞噬 消化 细菌 黄素蛋白 NADPH H+ e- + O2 O2- H+ H2O2 细胞色素b558 吞 噬 细 胞 进入胞浆 抑制吞噬溶酶体形成 吞噬溶酶体形成 降低pH 中和酸性 pH 抑制活性氧产生 抑制活性氮产生 产生活性氧 产生活性氮 NADPH 氧化酶 精氨酸 消化 杀伤 吞噬细胞杀伤细菌及细菌逃逸的机制 存活 细菌 14-6 抗细菌获得性免疫应答 抗胞内寄生菌免疫应答 抗胞外寄生菌免疫应答 C3b C3b受体 DC 吞噬细胞 A 细菌代谢产物或其它大分子抗原 细菌 1. 抗原抗体复合物 2. 调理吞噬作用 (肥大细胞脱颗粒) 4. 炎症反映 3. 补体介导杀伤 D Th Th APC Th B Th2 处理细菌蛋白 表达MHC-II类分子 病毒特 异性抗体 类别转换 克隆扩增 产生IgM 抗体 C 输入淋巴管 动脉 静脉 循环淋巴细胞 上调粘附分子 生发中心 B 细菌代谢产物或其它大分子抗原 细菌 1. 抗原抗体复合物 2. 调理吞噬作用 (肥大细胞脱颗粒) 4. 炎症反映 3. 补体介导杀伤 D 1 2 3 4 5 6 7 8 肥大细胞 巨噬细胞 NK 胞内寄生菌 IL-12 IFN-g THP 细胞外寄生 IL-4 IL-4 Th2 Th1 IFN-g IL-2 IL-5 IL-4/ IL-13 IL-10 嗜酸性粒细胞 T B Mj Tc 体 液 免 疫 细 胞免 疫 释放介质 产生抗体 炎症反应 细胞毒素反应 抗 细 菌 获 得 性 免 疫 应 答 原 理 抗体介导消灭细胞外感染细菌的机理 C3a，C5a，C4a C3b 巨噬细胞 C3b C3b 外渗 C3b C3b C3b 5。趋化作用 补体活化 细菌 毒素 1。中和毒素 2。补体介导溶菌 3。调理吞噬作用 4。过敏毒素作用 肥大细胞 细菌逃逸免疫攻击的几种机制 分子模拟：有些链球菌的荚膜蛋白与人结缔组织成分相同，这样的细菌感染常与人自身免疫病紧密相关。 表面荚膜：肺炎球菌（Pneumococcus）、流感杆菌（H. Influenza）和大肠杆菌（E. Coli）均带有荚膜,有助于抑制吞噬细胞的吞噬和补体损伤。因此荚膜菌毒性较强。 胞内寄生：胞内寄生均可以躲避抗体和补体的攻击，但必须抑制吞噬细胞的杀伤和消化作用。有些胞内寄生菌能够抑制细菌的有氧呼吸暴发，抑制过氧化氢等游离基的产生，有些则能够破坏吞噬溶酶体膜，进入胞浆。通过抑制吞噬体与溶酶体的融合来抵抗吞噬细胞的胞内杀伤作用。 表面抗原的变异：如大肠杆菌表面的pilli是由多个基因编码的，轮流启动使用。 破坏抗体：有些链球菌表面布满蛋白A（Protein A），该蛋白能够与IgG和IgA分子的Fc段，从而阻断它们的致敏功能。有些还能释放大量的可溶性抗原，阻断抗体对微生物本身的识别。有些还能产生能够降解抗体分子（尤其是IgA）的蛋白酶。 干扰免疫调节：伤寒杆菌感染宿主后多诱导Th2型免疫应答，而清除该类细菌感染的有效应答是细胞免疫应答。 14-5 抗寄生虫免疫 寄生虫感染早期累及细胞及其引起的组织损伤 组织损伤 巨噬细胞 肥大细胞 纤维母细胞 血小板 中性粒 细胞 内皮细胞 单核 细胞 神经末梢 单核/巨噬细胞 中性粒 细胞 C3a， C5a C3b Th2 IgE 成 虫 巨噬细胞 嗜酸性粒细胞 肥大细胞 毛细血管 B Th0 IL-4 IL-4/IL-13 补 体 杀 伤 寄 生 虫 抗感染免疫应答的记忆效应 0 10 20 30 365 0 10 20 30 二次感染