药理学 β-内酰胺类药物 β-内酰胺类抗生素.pptx

;;β-内酰胺类抗生素（?-Lactam antibiotics）系指化学结构中含有β-内酰胺环的一大类抗生素。 特点：抗菌活性强、毒性低、疗效高、适应症广、种类多。 临床最为常用的药物是： 青霉素类：6-氨基青霉烷酸（6-APA） 头孢菌素类：7-氨基头孢烷酸（7-ACA) 近年来开发的非典型β-内酰胺类也较为常用。;头孢菌素的基本结构: 7-氨基头孢烷酸;Sir Howard Walter Florey ; 分类：; 抗菌作用机制： (一）作用于细菌体内的青霉素结合蛋白（即黏肽合成酶，PBPs ）抑制细菌细胞壁的合成，菌体失去渗透屏障而膨胀、裂解。;（二）促发自溶酶活性，使细菌溶解。 影响抗菌作用的主要因素： ①药物透过革兰阳性菌细胞壁或阴性菌脂蛋白外膜（即第一道穿透屏障）的难易； ②对β-内酰胺酶（第二道酶水解屏障）稳定性； ③对抗菌作用靶位PBPs的亲和性。 ;第一节 青霉素类抗生素; 分类;一、天然青霉素;【体内过程】;;;PBP;大多数G+球菌：溶血性链球菌、肺炎球菌、草绿色链球菌、敏感的金葡菌、表葡菌等； G+杆菌：白喉棒状杆菌、破伤风梭菌、炭疽杆菌、产气荚膜梭菌、乳酸杆菌等。 G-球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌、韦溶球菌等。 G-杆菌： 流感杆菌与百日咳鲍特菌等，但对大多数的G-杆菌无效。 其他：螺旋体（如梅毒、回归热）、放线菌等。;【临床应用】; 注：青霉素对细菌产生的外毒素无效，故治疗白喉、破伤风、气性坏疽等疾病时，应加用相应抗毒血清。 【不良反应】 1. 过敏反应：最严重?→过敏性休克 防治措施：①询问过敏史；②避免滥用和局部用药；③避免饥饿时注射；④有急救条件才能使用；⑤皮试；⑥药物新鲜配制；⑦过敏性休克：首选肾上腺素，必要时加糖皮质激素和抗组胺药。;2. 赫氏反应：用青霉素治疗螺旋体、雅司、鼠咬 热或炭疽时，出现症状加剧的现象。 表现：寒战、发热、咽痛、头痛、心动过速等； 机理：抗原抗体免疫反应，短时间内被杀灭的大 量病原体裂解释放毒性物质； 预防：初次小剂量给药。 3. 其他：局部刺激（疼痛、红肿、硬结）、静 注时高血钾、高血钠等。;青 霉 素 G 的 优、缺 ???;二、半合成青霉素;特点：耐酶耐酸，可口服和注射（但甲氧西林不耐酸）。抗菌作用不及青霉素，主要用于耐青霉素酶的金葡菌感染，以双氯西林和氟氯西林作用最强。;注：耐甲氧西林金葡菌（MRSA ）对其可显示出特殊耐药。 耐药机制：MRSA产生一种高分子量、低亲和力的PBP（PBP-2α）。 对策：此类耐药菌感染可选用万古霉素或万古霉素＋利福平。;3. 广谱青霉素类;特点：不耐酸不耐酶，口服无效，对耐药金葡菌无效。属于广谱抗生素，对大多数G-菌有效，对铜绿假单胞菌作用强。主要用于铜绿假单胞菌所致的感染如烧伤创面感染。 代表药：羧苄西林 （Carbenicillin）、哌拉西林（piperacillin）、替卡西林（ticarcillin）、磺苄西林（sulbenicillin）等。;特点：需氧G-杆菌，菌体的一端有单鞭毛，运动活泼。生长温度范围25~42℃，生两种水溶性色素：绿脓素和荧光素。 毒力：能产生多种与毒力有关的物质，如内毒素、外毒素A、弹性蛋白酶、胶原酶、胰肽酶等，其中以外毒素A最为重要，其对化学药物的抵抗力比一般革兰氏阴性菌强大。 临床意义：为条件致病菌，是医院内感染的主要病原菌之一。经常引起术后伤口感染，也可引起褥疮、脓肿、化脓性中耳炎等。本菌引起的感染灶可导致血行散播发生菌血症和败血症。烧伤后感染了铜绿色假单胞菌可造成死亡。;特点： 对G+菌作用弱，对G-杆菌作用强，但对铜绿假单胞菌无效。为抑菌药，与作用于其他PBPs的抗菌药合用可提高疗效。 主要用于G-杆菌所致的尿路感染。 代表药：美西林（mecillinam） 、 匹美西林（pivmecillinam）、替莫西林（temocillin）等。 ;附表：青霉素类抗生素的比较;第二节 头孢菌素类抗生素; 分代及代表药： 第一代：头孢唑啉（cefazolin ）、头孢氨苄 （cefalexin）、头孢拉定 （cefradin ） 等。 第二代：头孢呋辛（cefuroxime）、头孢孟多 （ cefa-mandole）、头孢克洛 （cefaclor ）等。 第三代：头孢他啶 （ceftazidime）、头孢曲松 （cef-triaxone）、头孢克肟 （cefixime）、 头孢哌酮 （cefoperazone） 等。 第四代：头孢匹罗（cefpirome ） 头孢吡肟（cefepime ）、