《1000155临床药理学_19章免疫及炎症性疾病_1002》.ppt

药物治疗 (一) 非甾体抗炎药(nonsteroidal anti-inflammatory drugs, NSAIDs ) 作用机制：通过抑制环氧酶(COX)的作用，减少前列腺素合成，产生抗炎止痛作用。COX有两种同功酶 (COX-1，COX-2) 不能更改病程和预防关节破坏 不良反应：胃肠道反应、水肿、血压升高、血细胞减少、凝血障碍、肝肾损害等 注意事项：剂量个体化， 只有在一种NSAIDs足量使用1—2周后无效才更改为另一种，不宜同时服用两种NSAIDs。老年人宜选择半衰期短的NSAIDs 非甾体抗炎药分类 COX-1特异性：如小剂量阿司匹林； COX非特异性，如吲哚美辛、布洛芬、萘普生及双氯芬酸等； COX-2 优势性（选择性）：如美洛昔康、依托度酸和萘丁美酮等； COX-2特异性，对COX-2的抑制作用占绝对优势，如赛来考昔和罗非考昔。 非甾体抗炎药不良反应 消化系统：最常见，包括上腹不适、恶心、呕吐等，甚至诱发或加重溃疡或出血； 心血管系统：特异性COX-2抑制剂可引起心血管不良反应，如心脏病发作、脑卒中、下肢血管栓塞和肺血管栓塞； 肾功能损伤：由于抑制肾脏前列腺素水平，可导致髙钾血症、钠潴留，进而导致或加剧心血管的不良反应； 其他：如过敏、凝血障碍、水杨酸反应及肝功能障碍。 DMARDs具有改善和延缓病情进展作用，较NSAIDs发挥作用慢，临床症状的明显改善大约需1-6个月，故又称慢作用药 RA一经诊断即开始DMARDs治疗。首选甲氨蝶呤（MTX），并将其作为联合治疗的基本药物。如患者对MTX不能耐受，可改来氟米特或其他DMARDs （二）改变病情抗风湿药(disease modifying antirheumatic drugs，DMARDs) 甲氨蝶呤 药理作用：抑制二氢叶酸还原酶，阻止尿嘧啶转变为胸腺嘧啶，抑制免疫活性细胞DNA合成，具有免疫抑制作用。 不良反应：恶心、口炎、腹泻、脱发、皮疹，服用叶酸或合并使用四氢叶酸可减轻不良反应；还有肝酶升高，骨髓抑制、听力损害和肺间质变等。 药物 起效时 间 ( 个月 ) 常用剂 量 ( mg ) 给药 途径 毒性反应 甲氨蝶呤 1 - 2 7.5 ~ 15 每周 口服 肌注 静注 胃肠道症状、口腔炎、皮疹、 脱发，偶有骨髓抑制、肝脏毒 性，肺间质变（罕见但严重， 可能危及生命） 柳氮磺吡啶 1 - 2 1000 2~3 次 / 日 口服 皮疹，偶有骨髓抑制、胃肠道 不耐受。 对磺胺过敏者不宜服用 来氟米特 1 - 2 10~20 1 次 / 日 口服 腹泻、瘙痒、可逆性转氨酶升 高，脱发、皮疹 氯喹 2 - 4 250 1 次 / 日 口服 头晕、头痛、皮疹、 视网膜毒 性、心肌损害，禁用于窦房结 功能不全，传导阻滞者 常用于RA的DMARDs 啶 常用于 RA 的 DMARDs 药物 起效 时间 ( 个月 ) 常用剂量 ( mg ) 给药 途径 毒性反应 羟氯喹 2 - 4 200 1~2 次 / 日 口服 偶有皮疹、腹泻，罕有视网 膜毒性，禁用于窦房结功能 不全，传导阻滞者 金诺芬 4 - 6 3 1 ~2 次 / 日 口服 可有口腔炎、皮疹、骨髓抑 制、血小板减少、蛋白尿， 但发生率低，腹泻常见。 硫唑嘌呤 2 - 3 50 ~ 150 1 次 / 日 口服 骨髓抑制、偶有肝毒性、早 期流感样症状（如发热、胃 肠道症状、肝功能异常） 青霉胺 3 - 6 250~750 1 次 / 日 口 服 皮疹、口腔炎、味觉障碍、 蛋白尿、骨髓抑制、偶有严 重自身免疫病 强大的抗炎作用，可迅速缓解关节炎症状，改善关节功能。在DMARDs起效前发挥“桥梁”作用 适用于有关节外症状者或关节炎明显或急性发作者 GC治疗RA的原则：不需用大剂量时则用小剂量；能短期使用者，不长期使用 不良反应：向心性肥胖，痤疮，并发或加重感染，高血压，高血糖，精神症状等 （三）糖皮质激素(glucocorticoid,GC) 1、雷公藤 雷公藤多甙 10mg～20mg, tid, 饭后服 不良反应：性腺抑制、胃肠道反应、骨髓抑制、可逆性肝酶升高 2、白勺总甙 白勺总甙 600mg， bid-tid 不良反应：大便次数增多，轻度纳差等 （四）植物药 1、生物制剂，如抗肿瘤坏死因子-α（TNF-α） （1） infliximab