整理GCP基本知识.ppt

药品不良事件（2） 严重不良事件Serious Adverse Event(SAE)： 临床试验过程中发生的需要住院治疗、延长住院时间、伤残、影响工作能力、危及生命或死亡、导致先天畸形等事件。不一定与药物相关，如试验期间因车祸住院等。(研究者在获知SAE发生的24h内必须联系CRA及申办方，CRA协助完成SAE报告并传真给SFDA) 非预期严重不良反应Suspected Unexpected Serious Adverse Reactions (SUSARs) ： 指性质和严重程度与文献标志或上市批文不一致，或者根据药物特性预料不到的严重不良反应。（多见于国外药品，申办方知晓后告知各研究者，并完善研究者手册存档） 课件 几个基本词汇 标准操作规程 文档管理：申办者文件夹（Sponsor File）和研究者文件夹（Investigator File） 药物管理 受试者管理：筛选、入组、退出和窗口期 差异（Query） 研究病历（SD） 剔除和脱落 分析集??? 课件 SOP (Standard Operation Procedure) SOP是临床试验质量的基本保证（申办者表格：文档目录、受试者管理、药物管理、各阶段访视报告模板、监查报告模板等） 研究单位、伦理委员会、申办者、数据统计部门、CRO以及药品监督管理部门均应建立完善的SOP规则。 课件 文档管理 研究者文件夹（Investigator File）：存放于医院，临床试验结束后至少保存5年。 申办者文件夹（Sponsor File）：存放于申办方。 GCP附录里面有详细的文件保存目录，只可以比目录里面的文件多，而不可缺失必要的文件，这也是SOP的重要体现。 课件 药物管理 药物管理包括：供应、发放、库存、回收、销毁等。每一环节均需要有相应的表格： Drug Manager Supply Dispensing Inventory Return Destruction 依从性 不要忘了我：Room Temperature Log 课件 受试者管理 筛选（ Screening ）：从患者签署ICF起，算开始筛选，等筛选期的各项检查完成后，看能否入组。筛选失败的，必须保存研究病历和ICF，不需要填写CRF。要完成Screening log. 鉴认代码表 入组（ Enrollment ）：病人签署知情同意书后，筛选期检查各项结果符合入组标准，不符合排除标准，即可按照药物号发药入组（注意随机）。所有入组患者必须填写CRF。完成enrollment log. 退出（ withdrawal ）：注意退出的原因 窗口期 课件 SD与CRF 研究病历SD（Source Date）:为了临床试验专门设计的模板病历，收集记录病人相关记录，以便查询。 研究病历与病历报告表有很大不同（国外研究多没有研究病历）：??? 1、目的不同：研究病历主要用于方便记录；病历报告表用于统计。??? 2、内容格式不同：研究病历包括姓名,住址,电话等，内容详尽清楚；CRF只有最精准的内容，隐去受试者身份，只有姓名缩写。??? 3、填写顺序不同：填写研究病历在先；CRF是在间就病历的基础上抄录下来的。??? 4、样式不同：CRF一式两联或三联，一联存于研究单位，另一联统计完成后存于申办者，有三联者，第三联存于统计单位或者牵头单位。研究病历只存于医院。 课件 剔除和脱落 剔除病例指的是违反方案操作的病例，譬如不符合入选标准，符合剔除标准，违反方案合并用药的规定，未按规定用药以致影响药物疗效判断，资料不全影响疗效和安全性的判断等。在试验方案里都有有关病例剔除的明确标准。 脱落病例指的是填写了知情同意书并筛选合格进入临床试验但没有完成临床试验全程的观察的病例。脱落的原因很多，可能因为不良事件、患者失访、缺乏疗效、患者主动撤回知情同意书等等。 课件 分析集-FAS 全分析集(full analysis set , FAS) 　该数据集是从所有随机化的受试者中,以最少的和合理的方法剔除受试者后得出的。受试者被剔除FAS集主要有以下两种情况: (1) 没有用过一次药的病例; (2) 随机化后没有任何数据集的病例。有些受试者是在接受处理的过程中出现了因其他原因造成失访,结果使某次随访后的数据缺失了,这些受试者应该保留在“全分析集”中。因为这些受试者在失访前的数据还是很有价值的。如果这些受试者被剔除,这可能严重削弱信息的真实性。通过全分析集分析获得的结果是比较保守的,在许多情况下它对治疗效果作出的估计更能反映药品上市后实践中的情况。　　在实际工作中,通常是将随机化后接受过至少一次治疗,并且有一次疗效指标记录(除基线时的记录外) 的病例纳入全分析集。 课件 分析集-PPS 符合方案集(per protocol s